Արդյո՞ք NAD+-ը իսկապես աշխատում է ծերացման դեմ պայքարում։

Հիմնական եզրակացություններ

• NAD+-ը (նիկոտինամիդ ադենին դինուկլեոտիդ) կենսականորեն կարևոր կոենզիմ է, որը հանդիպում է յուրաքանչյուր բջջում և անհրաժեշտ է էներգիայի արտադրության, ԴՆԹ-ի վերականգնման և հարյուրավոր այլ նյութափոխանակության գործընթացների համար։
• NAD+ մակարդակը միջին տարիքում բնականաբար նվազում է մոտ 50%-ով, հիմնականում տարիքային բորբոքման պատճառով, որը կարող է ազդել ծերացման հետ կապված բջջային ֆունկցիայի փոփոխությունների վրա։
• NAD+-ի խթանումը կապված է այնպիսի առավելությունների հետ, ինչպիսիք են էներգիայի նյութափոխանակության բարելավումը, առողջ ծերացման աջակցությունը, ԴՆԹ-ի վերականգնման բարելավումը և բջջային ֆունկցիայի բարելավումը։
• Դուք կարող եք բարձրացնել NAD+ մակարդակը՝ կենսակերպի փոփոխություններով, որոշակի սննդամթերքներով և NAD+ նախորդող նյութերով, ինչպիսիք են NMN-ը և NR-ը, լրացուցիչ հավելումներ ընդունելով։

Ի՞նչ է NAD+-ը։

Նիկոտինամիդ ադենին դինուկլեոտիդը (NAD+) հանդիպում է բոլոր կենդանի բջիջներում։ Այն վիտամին B3-ի ամենաակտիվ ձևն է։ Չնայած B3-ի տարածված ձևերը, ինչպիսիք են նիացինը և նիացինամիդը, տասնամյակներ շարունակ օգտագործվել են որպես սննդային հավելումներ, նոր և ավելի մասնագիտացված NAD+ խթանող հավելումները ձեռք են բերում բազմաթիվ գիտական ապացույցներ, որ դրանք ավելի լավ են աշխատում առողջ ծերացման հետ կապված բջջային գործընթացները աջակցելու գործում: 

Այս NAD+ ուժեղացուցիչները ներառում են նիկոտինամիդային մոնոնուկլեոտիդ (NMN) և դրա վերականգնված ձևը (NMNH), և նիկոտինամիդային ռիբոզիդ (NR):

NAD+-ը մասնակցում է բազմաթիվ բջջային գործընթացների, այդ թվում՝ էներգիայի արտադրությանը, բջիջների վերականգնմանը և բջջային ընդհանուր ֆունկցիայի օպտիմալացմանը։ Քանի որ NAD+ մակարդակը տարիքի հետ նվազում է, նույնիսկ նիացինի կամ նիացինամիդի բավարար ընդունման դեպքում, NAD+-ի նվազած մակարդակի վերականգնումը դառնում է առողջ ծերացման աջակցության և բջջային առողջության խթանման ռազմավարության մի մաս։

NAD+-ի ցածր մակարդակի հետևանքները

NAD+-ը շատ կարևոր բջջային մոլեկուլ է։ Բջիջների ծերացման հետ պատշաճ գործառույթը կորցնելու պատճառներից մեկն այն է, որ NAD+ մակարդակը հակված է նվազել տարիքի հետ։ Արդյունքում, NAD+-ի ցածր մակարդակը կարող է հանգեցնել հետևյալի՝

• Նյութափոխանակության նվազում, որը հանգեցնում է քաշի ավելացման և արյան մեջ շաքարի նյութափոխանակության խանգարման
• Հոգնածություն
• Արյան անոթների առողջության նվազում
• Տարիքային մկանային ուժի կորուստ
• Ծերացման հետ կապված փոփոխություններ ճանաչողական կարողություններում և հիշողության մեջ 

Ի՞նչ է անում NAD+-ը մարմնում։

Պատկերացրեք NAD+-ը որպես փոքրիկ ավտոբուս ձեր մարմնի յուրաքանչյուր բջջի ներսում։ Դրա հիմնական գործառույթը «համընդհանուր էլեկտրոնային կրիչի» դերն է, որը վերցնում է էլեկտրոններ ձեր կերած սննդից և գցում դրանք այնտեղ, որտեղ դրանք անհրաժեշտ են էներգիա ստեղծելու համար։ Այն գոյություն ունի երկու ձևով. NAD+-ը աշխատանքի պատրաստ «դատարկ» շաթլն է, իսկ NADH-ը՝ էլեկտրոններ տեղափոխող «լիարժեք» շաթլը։ Երկու ձևերի միջև այս անընդհատ փոխանակումը կարևոր է հարյուրավոր կենսական գործառույթների իրականացման համար, որոնք ձեր բջիջները պահպանում են առողջ և էներգիայով լի։

NAD+-ի բարձրացման 7 հիմնական առավելությունները

1. Նպաստում է առողջ ծերացմանը և երկարակեցությանը

NAD+-ը կարևոր դեր է խաղում բջջային ծերացման գործընթացի դեմ պայքարում։ Այն ակտիվացնում է սիրտուիններ կոչվող մասնագիտացված սպիտակուցները, որոնք կարգավորում են բջջային ծերացումը և օգնում են մարմնին դիմակայել սթրեսին։ Բացի այդ, NAD+-ը հիմնական միացություն է, որը պայքարում է թելոմերների՝ մեր ԴՆԹ-ի պաշտպանիչ կափարիչների կարճացման դեմ, որոնք փոքրանում են բջիջների վերարտադրմանը զուգընթաց։ Պահպանելով թելոմերների երկարությունը՝ NAD+-ը նպաստում է բջջային նորմալ վերարտադրությանը և գործառույթին։

2. Խթանում է բջջային էներգիայի արտադրությունը

Ե՛վ NAD+-ը, և՛ դրա համարժեքը՝ NADH-ը, կարևոր են բջիջների համար էներգիա արտադրելու համար։ Դրանք անհրաժեշտ են մեր կերած սննդից մոլեկուլները բջջային էներգիայի վերածելու համար՝ միտոքոնդրիաներում՝ մեր բջիջների «էլեկտրակայաններում»։ NQO1 անունով հայտնի հատուկ ֆերմենտը, որը կոչվում է «երկարակեցության գեն», համագործակցում է NADH-ի հետ՝ NAD+ արտադրելու համար, միաժամանակ վերականգնելով կոենզիմ Q10-ի ակտիվ ձևը, որը բջջային էներգիայի համար մեկ այլ կարևոր միացություն է։

3. Աջակցում է ԴՆԹ-ի վերականգնմանը

Բջիջները կարիք ունեն թե՛ NAD+-ի, թե՛ NADH-ի՝ անհրաժեշտ մոլեկուլներ, այդ թվում՝ ԴՆԹ-ն կառուցելու և վերականգնելու համար։ NAD+-ը աջակցում է մեր գենոմի կայունությունը պահպանող մեխանիզմներին և կարևոր է սիրտուինների գործառույթի համար, որոնք անմիջականորեն ներգրավված են վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնման և բջջային առողջության խթանման մեջ։

4. Բարելավում է նյութափոխանակությունը

NAD+-ը կենսական նշանակություն ունի նյութափոխանակության պատշաճ գործունեության համար։ NAD+-ի կողմից ակտիվացված սիրտուինները նպաստում են առողջ բջջային նյութափոխանակությանը, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ շաքարի մակարդակի բարելավմանը և մարմնի քաշի ավելի լավ կարգավորմանը։ Տարիքի հետ առաջացող NAD+-ի ցածր մակարդակը կարող է հանգեցնել նյութափոխանակության անկման, նպաստելով քաշի ավելացմանը և արյան մեջ շաքարի վատ վերահսկողությանը։

5. Բարելավում է ուղեղի առողջությունը

Աջակցում է ճանաչողական առողջությանը տարիքի հետ։ Կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս, որ հավելումները կարող են նպաստել ուղեղային արյան շրջանառությանը, որը կարևոր է հիշողության և կենտրոնացման պահպանման համար։

6. Նպաստում է անոթային առողջությանը

NAD+-ի տարիքային նվազումը կապված է արյան անոթների առողջության վատթարացման հետ։ NAD+ booster NR-ի հետազոտության ամենախոստումնալից ոլորտներից մեկը անոթային առողջությունն է: Տարեց մեծահասակների մասնակցությամբ կլինիկական փորձարկման ժամանակ, օրական 1000 մգ NR հավելումը նպաստել է առողջ արյան հոսքին և ընդհանուր սրտանոթային գործառույթին։

7. Աջակցում է բջջային դիմադրողականությանը

Տարիքի հետ NAD+ մակարդակի նվազման հիմնական պատճառներից մեկը օքսիդատիվ սթրեսն է։ NAD+-ը խթանելով և CD38 ակտիվությունը նվազեցնող բուսական պոլիֆենոլներ օգտագործելով՝ դուք կարող եք օգնել պահպանել ծերացման հետ կապված բորբոքային ռեակցիայի հավասարակշռությունը։

NMN ընդդեմ NMNH ընդդեմ NR: Ո՞րը պետք է օգտագործեք։

Իրական ընտրությունը կախված է NMN-ի և NR, քանի որ ներկայումս NMNH-ի օգտագործման հստակ պատճառ չկա՝ դրա բարձր արժեքի և մարդկանց վրա հրապարակված տվյալների բացակայության պատճառով։

Թեև NMN-ը և NR-ը արդյունավետորեն բարձրացնում են NAD+ մակարդակը, մի շարք ապացույցներ ենթադրում են, որ NMN-ը կարող է ավելի լավ արդյունքներ տալ առողջությանը նպաստելու հարցում։

Ահա հիմնական տարբերակիչ կետերը՝

• Մասնագետի նախընտրությունը. Շատ մասնագետներ, այդ թվում՝ առաջատար հետազոտողներ, ինչպիսին է Հարվարդի համալսարանի դոկտոր Դեյվիդ Սինքլերը, կարծում են, որ NMN-ը NAD+-ի ամենաարդյունավետ խթանիչն է։
• Ավելի ուղիղ ուղի. NMN-ը մեկ քայլով ավելի մոտ է NAD+-ին մարմնի կենսասինթեզի ուղում, և հայտնաբերվել է հատուկ փոխադրիչ, որը այն ուղղակիորեն տեղափոխում է բջիջներ, հնարավոր է՝ բարելավելով դրա օգտագործումը։
• NR-ի հնարավոր բացասական կողմերը. Բանավոր NR-ի զգալի մասը, կարծես, քայքայվում է նիացինամիդի՝ մի միացության, որը կարող է խաթարել NAD+ սինթեզը և նվազեցնել NR-ի որոշ առողջական օգուտներ:
• Կենդանիների վրա կատարված ուսումնասիրությունների ավելի ուժեղ արդյունքներ. Մկների վրա երկարատև ուսումնասիրություններում ցույց է տրվել, որ NMN հավելումը բարելավում է առողջության բազմաթիվ ցուցանիշներ և ֆիզիկական կատարողականի չափանիշներ՝ ազդեցություններ, որոնք չեն նկատվել NR-ի դեպքում:

‌‌‌Դեղաչափ և կողմնակի ազդեցություններ

Սովորաբար, նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդի (NMN) դեղաչափը օրական 250-ից 1000 մգ է, մինչդեռ նիկոտինամիդ ռիբոզիդի (NR) դեղաչափը օրական 1000-ից 2000 մգ է։ 

Խորհուրդ է տրվում NMN կամ NR ընդունել օրական երկու անգամ։ Լավագույնն է ընդունել առավոտյան՝ դատարկ ստամոքսին, և երեկոյան՝ քնելուց մոտ մեկ ժամ առաջ։ Այս օրական դեղաչափերը լավ են տարվում կլինիկական ուսումնասիրություններում:

Եզրակացություն

NAD+ մակարդակի բարձրացումը առողջ ծերացման հիմնարար ռազմավարություն է, քանի որ այն լուծում է ծերացման հետ կապված գրեթե բոլոր հայտնի կենսաբանական գործընթացները։ ԴՆԹ-ի վերականգնման և միտոքոնդրիալ էներգիայի աջակցումից մինչև բջջային պահպանմանը և հին, վնասված բջիջների մաքրմանը նպաստելը, NAD+-ը կարևոր է բջջային դիմադրողականությունը պահպանելու համար։

Այս առավելությունները մեծացնելու համար դիտարկեք սիներգետիկ մոտեցումը։ Հզոր NAD+ խթանիչի և պոլիֆենոլի, ինչպիսիք են ռեսվերատրոլը կամ պտերոստիլբենը, համակցումը բջջային առողջության մեխանիզմները բարելավելու խիստ խորհուրդ տրվող ռազմավարություն է։

Հղումներ՝

1. Կովարուբիաս Ա.Ջ., Պերոնե Ռ., Գրոզիո Ա., Վերդին Ե. NAD+ նյութափոխանակությունը և դրա դերը բջջային գործընթացներում ծերացման ընթացքում։ Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 փետրվար;22(2):119-141։
2. Յակու Կ., Նակագավա Տ. NAD+ Մարդու առողջության և հիվանդությունների նախորդները. Ներկայիս վիճակը և ապագայի հեռանկարները։ Հակաօքսիդանտային օքսիդա-վերականգնման ազդանշան։ 2023 դեկտեմբեր;39(16-18):1133-1149։
3. Վան Մ., Ցաո Յ., Լի Յ. և այլք։ Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդի ֆունկցիայի և ծերացման դեմ պայքարի ազդեցությունների հետազոտությունների առաջընթացը։ J Zhejiang Univ Sci B. 2024 սեպտեմբերի 15; 25 (9): 723-735:
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. Նիկոտինամիդ ռիբոզիդ, խոստումնալից վիտամին B3 ածանցյալ առողջ ծերացման և երկարակեցության համար. ժամանակակից հետազոտություններ և հեռանկարներ։ Մոլեկուլներ։ 2023 օգոստոսի 15;28(16):6078։
5. Բոնկովսկի Մ.Ս., Սինքլեր Դ.Ա. Ծերացման դանդաղեցումը ըստ մտահղացման. NAD+-ի և սիրտուին-ակտիվացնող միացությունների աճը։ Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 նոյեմբեր;17(11):679-690։ 
6. Չինի ՍՍՍ, Պեկլատ ԹՐ, Ուորներ ՋՄ և այլք։ Իմունային բջիջներում CD38 էկտոֆերմենտը ինդուկցվում է ծերացման ընթացքում և կարգավորում է NAD+ և NMN մակարդակները։ Nat Metab. 2020 նոյեմբեր;2(11):1284-1304։
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38-ը թելադրում է տարիքային NAD անկումը և միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան SIRT3-կախյալ մեխանիզմի միջոցով։ Բջջային մետաբոլիզմ։ 2016;23(6):1127-1139։ 
8. Ռուան Ք., Ռուան Ջ., Չժան Վ., Ցիան Ֆ., Յու Զ. NAD+ քայքայման թիրախավորում. Ֆլավոնոիդների թերապևտիկ ներուժը Ալցհայմերի հիվանդության և ճանաչողական թուլության դեպքում։ Pharmacol Res. 2018 փետրվար;128:345-358։
9. Քելենբերգեր Ե, Կուն Ի, Շուբեր Ֆ, Մյուլլեր-Շտեֆներ Հ. Ֆլավոնոիդները որպես մարդու CD38-ի ինհիբիտորներ։ Bioorg Med Chem Lett. 2011 հուլիսի 1; 21 (13): 3939-42:
10. Ֆարխոնդե Տ., Ֆոլգադո Ս.Լ., Պուրբագեր-Շահրի Ա.Մ., Աշրաֆիզադե Մ., Սամարգանդյան Ս. Ռեսվերատրոլի թերապևտիկ ազդեցությունը. Կենտրոնանալով Nrf2 ազդանշանային ուղու վրա։ Biomed Pharmacother. 2020 հուլիս; 127: 110234։ 
11. Տրուոնգ Վ.Լ., Ջուն Մ., Ջոնգ Վ.Ս.։ Ռեսվերատրոլի դերը բջջային պաշտպանության համակարգերի կարգավորման մեջ օքսիդատիվ սթրեսի դեմ։ Կենսաֆակտորներ։ 2018 հունվար;44(1):36-49։
12. Կուշկի Մ., Դաշատան Ն.Ա., Մեշկանի Ռ. Ռեսվերատրոլի հավելումների ազդեցությունը բորբոքային մարկերների վրա. պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն։ Կլինիկական թերապևտիկ հանդես։ 2018 հուլիս;40(7):1180-1192.e5։
13. Մարքս Վ., Քելլի Ջ. Թ., Մարշալ Ս. և այլք։ Ռեսվերատրոլի հավելումների ազդեցությունը մեծահասակների ճանաչողական կատարողականի և տրամադրության վրա. համակարգված գրականության վերանայում և պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների մետա-վերլուծություն: Nutr Rev. 2018 հունիսի 1;76(6):432-443։ 
14. Մորիֆուջի Մ, Հիգաշի Ս, Էբիհարա Ս, Նագատա Մ. β-նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդի ընդունումը բարձրացրել է արյան մեջ NAD մակարդակը, պահպանել քայլելու արագությունը և բարելավել քնի որակը տարեց մեծահասակների մոտ՝ կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրության շրջանակներում։ Գերոսայենս։ 2024 հոկտեմբեր;46(5):4671-4688։
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. β-նիկոտինամիդային մոնոնուկլեոտիդային (NMN) հավելումների արդյունավետությունն ու անվտանգությունը առողջ միջին տարիքի մեծահասակների մոտ. պատահականացված, բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող, զուգահեռ խմբային, դեղաչափից կախված կլինիկական փորձարկում։ Գերոսայենս։ 2023 փետրվար;45(1):29-43։ 
16. Չեն Ֆ, Չժոու Դ, Կոնգ Ա.Պ. և այլք։ Նիկոտինամիդային մոնոնուկլեոտիդի ազդեցությունը մեծահասակների մոտ գլյուկոզի և լիպիդների նյութափոխանակության վրա. պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Curr Diab Rep. 2024 Նոյեմբեր 12; 25 (1): 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Նիկոտինամիդ-ադենին-դինուկլեոտիդների ավելացում ավելորդ քաշով կամ ճարպակալմամբ միջին և տարեց մեծահասակների մոտ. Ֆիզիոլոգիական ուսումնասիրություն։ J Clin Endocrinol Metab. 2023 հուլիսի 14; 108 (8): 1968-1980։ 
18. Յոշինո Մ., Յոշինո Ջ., Կեյսեր Բ.Դ. և այլք։ Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդը մեծացնում է մկանների ինսուլինի զգայունությունը նախադիաբետիկ կանանց մոտ։ Գիտություն։ 2021 հունիսի 11; 372 (6547): 1224-1229։
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. Նիկոտինամիդ ռիբոզիդ (NR) սննդային հավելման ֆարմակոկինետիկայի և առողջ կամավորների արյան մեջ NAD+ մակարդակի վրա դրա ազդեցության բաց, ոչ պատահականացված ուսումնասիրություն։ PLoS One։ 2017 դեկտեմբերի 6;12(12):e0186459։  
20. Դամգաարդ ՄՎ, Թրիբակ ՋՏ։ Ի՞նչ է իրականում հայտնի նիկոտինամիդ ռիբոզիդային հավելումների ազդեցության մասին մարդկանց վրա։ Գիտական առաջարկ։ 2023 հուլիսի 21; 9 (29): eadi 4862։
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. Քրոնիկ նիկոտինամիդ ռիբոզիդային հավելումը լավ է տարվում և բարձրացնում է NAD+-ը առողջ միջին և տարեց մեծահասակների մոտ։ Nat Commun. 2018 Մարտ 29; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. Նիկոտինամիդ ռիբոզիդի պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկում ճարպակալած տղամարդկանց մոտ. անվտանգություն, ինսուլինի նկատմամբ զգայունություն և լիպիդների մոբիլիզացման ազդեցություն։ Am J Clin Nutr. 2018 օգոստոսի 1; 108 (2): 343-353:
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. Նիկոտինամիդ ռիբոզիդի պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող փորձարկում թեթև ճանաչողական խանգարում ունեցող տարեց մեծահասակների մոտ։ Գերոսայենս։ 2024 փետրվար;46(1):665-682։  
24. Ավալոս Ջ.Լ., Բևեր Կ.Մ., Վոլբերգեր Ս. Նիկոտինամիդով սիրտուինի արգելակման մեխանիզմը. Sir2 ֆերմենտի NAD(+) համասուբստրատի յուրահատկության փոփոխություն։ Mol Cell. 2005 մարտի 18;17(6):855-68։
25. Գուան Շ, Լին Պ, Նոլ Ե, Չակրաբարտի Ռ. Մարդու սիրտուին ֆերմենտ SIRT3-ի նիկոտինամիդով արգելակման մեխանիզմը. հաշվողական և փորձարարական ուսումնասիրություններ։ PLoS One։ 2014 սեպտեմբերի 15;9(9):e107729։
26. Միլս Կ.Ֆ., Յոշիդա Ս., Սթեյն Լ.Ռ. և այլք։ Նիկոտինամիդային մոնոնուկլեոտիդների երկարատև կիրառումը մեղմացնում է մկների մոտ տարիքային ֆիզիոլոգիական անկումը։ Բջջային մետաբոլիզմ։ 2016;24(6):795-806։ 
27. Իմայ ՍԻ։ NAD World 3.0. NMN փոխադրիչի և eNAMPT-ի կարևորությունը կաթնասունների ծերացման և երկարակեցության վերահսկման գործում։ NPJ ծերացում. 2025 հունվարի 27; 11 (1): 4.