Ալֆա-լիպոիկ թթուն կարող է լինել բնության կատարյալ հակաօքսիդանտը. ահա թե ինչու

Ի՞նչ է ալֆա-լիպոիկ թթուն։

Ալֆա-լիպոիկ թթուն (ALA) յուրահատուկ վիտամինանման միացություն է, որը հաճախ նկարագրվում է որպես «բնության կատարյալ հակաօքսիդանտ»։ Թեև ALA-ն կարող է բնականորեն արտադրվել մարմնում, երբեմն սինթեզը չի բավարարում պահանջարկը, և անհրաժեշտ է լրացուցիչ ընդունում։

Ալֆա-լիպոիկ թթուն կոֆակտոր կամ կոենզիմ է առնվազն հինգ ֆերմենտային համակարգերի համար։ Սա նշանակում է, որ ֆերմենտը չի կարող կատարել իր պահանջվող գործառույթը առանց ALA-ի։ Այս ֆերմենտային համակարգերից երկուսը ներգրավված են էներգիայի արտադրության մեջ, մինչդեռ մյուսները՝ դետոքսիկացիայի և ճարպաթթուների տեղափոխման մեջ։ Զարմանալի չէ, որ ALA-ի ցածր բջջային մակարդակը կապված է բջիջների վնասման և դիսֆունկցիայի հետ՝ ATP-ի և ALA-ի կողմից առաջարկվող հակաօքսիդանտային պաշտպանության պակասի պատճառով։

Քանի որ ALA-ն փոքր մոլեկուլ է, այն արդյունավետորեն ներծծվում է և հեշտությամբ անցնում բջջային թաղանթներով։ Ի տարբերություն վիտամին E-ի, որը հիմնականում ճարպալույծ է, և վիտամին C-ի, որը ջրալույծ է, ALA-ն կարող է չեզոքացնել ջրում կամ ճարպալույծ ազատ ռադիկալները բջջի ներսում և դրսում։ Ավելին, ալֆա-լիպոիկ թթուն երկարացնում է C և E վիտամինների, ինչպես նաև այլ հակաօքսիդանտների կենսաքիմիական կյանքը։²

Ալֆա-լիպոիկ թթվի հիմնական գործառույթները

• Ալֆա-լիպոիկ թթուն անհրաժեշտ է ադենոզին տրիֆոսֆատի (ԱՏՖ) արտադրության համար
• ALA-ն գործում է որպես կարևոր բջջային հակաօքսիդանտ
• ALA-ն օգնում է նվազեցնել բորբոքման մարկերները¹

Կա՞ն ալֆա-լիպոիկ թթվի տարբեր ձևեր։

Ալֆա-լիպոիկ թթուն (ALA) գոյություն ունի երկու ձևով՝ մեկը, որը պարունակում է բնական R ձևը, որը հայտնի է որպես R-ALA, և մյուսը, որը հաճախ պարզապես անվանում են ALA, որը պարունակում է R և S ձևերի խառնուրդ։ R և S նշանակումները վերաբերում են մոլեկուլի կողմնորոշմանը։ Դրանք միմյանց հայելային պատկերներն են։ R ձևը ALA  -ի բնական ձևն է, որն օգտագործվում է մարդու մարմնի կողմից։ S ձևը սինթետիկ ձև է, որը մարմինը չի օգտագործում որևէ թենզիմատիկ պրոցեսներում։ ALA հավելումները պարունակում են կամ R և S ձևերի 50/50 խառնուրդ, որը կարող է նշանակվել R,S-ALA, կամ մաքրված R-ALA ձև։³

Եթե հավելումը պիտակի վրա նշված է միայն որպես ALA, պետք է ենթադրել, որ այն R,S-ALA ձևն է։

ALA հավելումները լավագույնս ընդունվում են դատարկ ստամոքսին՝ կլանումը բարելավելու համար։⁴

Որո՞նք են ալֆա-լիպոիկ թթվի առավելությունները։

Իր հզոր և եզակի հակաօքսիդանտային ակտիվության շնորհիվ, ալֆա-լիպոիկ թթուն (ALA) վաղուց օգտագործվել է առողջությունը խթանելու համար։ Այն ցույց է տվել հակաօքսիդանտային պաշտպանությունը, դետոքսիկացիան և լյարդի առողջությունը խթանելու, արյան մեջ շաքարի վերահսկմանը և նյարդային համակարգի առողջ գործառույթին նպաստելու, նյութափոխանակությունը բարելավելու, քաշի կորստին նպաստելու և ծերացումից պաշտպանելու ունակություն։⁴  

Հակաօքսիդանտային, հակատարիքային և դետոքսիկացիոն ազդեցություններ

ALA-ն կարող է նպաստել առողջ ծերացմանը՝ բարձրացնելով հակաօքսիդանտների մակարդակը՝ ազդելով գեների արտահայտման վրա։ Մասնավորապես, ALA-ն ակտիվացնում է Nrf2 անունով հայտնի միացությունը, որը կարգավորում է բարդ կարգավորիչ ցանց, որը ազդում է նյութափոխանակության, միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի և բորբոքման վրա։⁵

Nrf2-ը անվանվել է «առողջության պահապան և երկարակեցության դարպասապահ», քանի որ այն պաշտպանում է բջիջը վնասից և ծերացումից։⁶ Nrf2-ի այս առավելությունները ստանալու պատճառներից մեկն այն է, որ այն NQO1 անունով հայտնի ֆերմենտի հզոր ակտիվատոր է, որը կարևոր է բջիջներում մի շարք ռեակցիաների համար։ NQO1-ի չափազանց քիչ մակարդակը կապված է դետոքսիկացիայի խանգարման, էներգիայի ցածր մակարդակի և բջջային ֆունկցիայի փոփոխության հետ։ Իր կարևորագույն ռեակցիաների շարքում NQO1-ը CoQ10 -ը իր ոչ ակտիվ ձևից (ուբիքինոն) վերածում է իր ակտիվ ձևի (ուբիքինոլ): 

ALA-ն նաև օգնում է վերականգնել օքսիդացված սպիտակուցները, կանխում է տարիքային բորբոքումը, աջակցում է միտոքոնդրիալ առողջությանը և էներգիայի արտադրությանը, ինչպես նաև բարձրացնում է գլուտատիոնի մակարդակը։ Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները նաև ցույց են տալիս, որ ALA-ն լուծում է հիշողության կորստին և ճանաչողական անկմանը նպաստող բազմաթիվ այլ հիմնական գործոններ։⁷  

ALA-ն պաշտպանում է լյարդը ազատ ռադիկալների վնասից և նաև նպաստում է դետոքսիկացիայի ռեակցիաների խթանմանը։ ALA-ն մեծացնում է գլուտատիոնիարտադրությունը, որը մարմնի հիմնական բջջային հակաօքսիդանտային և դետոքսիկացնող միացությունն է։ ALA-ն նաև նպաստում է արյունից ծանր մետաղների (կապար, սնդիկ, կադմիում և այլն) հեռացմանը։ Նախնական կլինիկական ապացույցները ցույց են տվել լյարդի առողջությանը նպաստելու օգուտները։⁴ 

Մարմնում հակաօքսիդանտային ակտիվության կարևորագույն կողմը ALA-ի, գլուտատիոնի և ծծումբ պարունակող այլ մոլեկուլների մակարդակն է։ Իրենց ակտիվ ձևով այս մոլեկուլները կարող են կապվել՝ գործելով որպես դետոքսիկացնող և հակաօքսիդանտային միացություններ։ Բայց դրանք գոյություն ունեն նաև ոչ ակտիվ տեսքով։  Հետևաբար, ակտիվ և ոչ ակտիվ ծծմբի մոլեկուլների հարաբերակցությունը հակաօքսիդանտային կարգավիճակի հիմնական ցուցանիշ է։ Որքան բարձր է ակտիվ ծծմբի մոլեկուլների մակարդակը, այնքան մեծ է պաշտպանությունը։ 

Նյարդային և ուղեղային ֆունկցիայի աջակցություն

Ապացուցված է, որ ALA-ն պաշտպանում է նաև արյուն-ուղեղային պատնեշի կառուցվածքն ու գործառույթը։ Սովորաբար, այս պաշտպանիչ պատնեշը կանխում է խոշոր մոլեկուլների և սպիտակ արյան բջիջների անցումը ուղեղ։ Եթե արյունաուղեղային պատնեշը վնասված է, դա հանգեցնում է ուղեղի ներսում զգալի բորբոքման։ ALA-ն նաև ցույց է տվել ուղեղի ներսում բորբոքումը խթանող տարբեր միացությունների առաջացումը զսպելու ունակություն։⁹

Մարդկանց վրա կատարված կլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ALA-ն պաշտպանում է նյարդային հյուսվածքը և ուղեղը։ Այս ուսումնասիրություններից մի քանիսը կատարվել են բազմակի սկլերոզով (MS) տառապող մարդկանց մոտ, որը բնութագրվում է նյարդային մանրաթելերը շրջապատող միելինային թաղանթի կորստով։⁹ Միելինային թաղանթը կարևոր է նյարդային ազդակի փոխանցման համար։ Հետևաբար, MS-ի դեպքում նկատվում է նյարդային ֆունկցիայի զգալի խանգարում: ԱՍԱ-ի կլինիկական ուսումնասիրություններում սկլերոզի դեպքում օգտագործվել են օրական մինչև 1200 մգ (R,S-ALA) դեղաչափեր։ ALA-ի հավելումները ցույց տվեցին, որ բարելավում են նյարդային ֆունկցիան և նվազեցնում մատրիցային մետաղոպրոտեինազ 9-ի (MMP-9) և ցիտոկինների մակարդակը։ Երկուսն էլ նյարդի բորբոքման և վնասվածքի մարկերներ են։^10,11 

ALA հավելումների ամենաերկարատև կիրառություններից մեկը եղել է շաքարախտի հետ կապված նեյրոպաթիայով հիվանդների նյարդային կառուցվածքի և գործառույթի բարելավումը։ Մարդկանց վրա բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ ցույց են տվել ALA-ի հավելումների օգտակարությունը այս հիվանդների մոտ։^4,12,13 Թեթևից մինչև միջին ծանրության նեյրոպաթիայով 460 շաքարային դիաբետով հիվանդների 4-ամյա կրկնակի կույր ուսումնասիրության ընթացքում, օրական 600 մգ ALA ստացող անձինք ցույց են տվել զգալի բարելավում և նեյրոպաթիայի առաջընթացի կանխարգելում։¹² Բարելավումները սովորաբար նկատվում են 400-600 մգ R,S-ALA հավելումների ընդունումից հետո երեք շաբաթվա ընթացքում։ Այս օգուտներից մի քանիսը կարող են պայմանավորված լինել արյան մեջ շաքարի մակարդակի բարելավված վերահսկմամբ (քննարկվում է ստորև):

Արյան շաքարի վերահսկման առավելությունները

ALA-ն կարող է նաև օգնել բարելավել արյան մեջ շաքարի վերահսկողությունը և ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը։ Քանի որ օքսիդատիվ սթրեսը զգալի դեր է խաղում ինսուլինային դիմադրության և արյան մեջ շաքարի վերահսկողության կորստի մեջ, ALA-ն լուծում է այս գործոնը։ Եվ քանի որ ALA-ն նաև նպաստում է գլյուկոզի էներգիայի վերածմանը, կան լրացուցիչ օգտակար ազդեցություններ։ Մարդկանց վրա կլինիկական ուսումնասիրությունները հաստատել են, որ ALA-ն բարելավում է ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը և նվազեցնում ինսուլինային դիմադրությունը, բարելավում է արյան մեջ շաքարի վերահսկողությունը, իջեցնում օքսիդատիվ սթրեսը և բարելավում անոթային առողջությունը։ Արյան մեջ շաքարի մակարդակի և ինսուլինի զգայունության բարելավումներ են նկատվում ALA-ի լրացուցիչ ընդունումը սկսելուց մեկ կամ երկու շաբաթվա ընթացքում։^14,15 

Նյութափոխանակություն և քաշի կորուստ

Նախակլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ ALA-ն կարող է օգնել արագացնել նյութափոխանակությունը, խթանել ճարպի այրումը որպես էներգիա, նվազեցնել սննդի ընդունումը և հնարավոր է՝ նպաստել քաշի կորստին։ ALA-ի քաշի կորստի խթանող ազդեցությունը պարզաբանելու համար անցկացվել են մի շարք կլինիկական փորձարկումներ։ Օրինակ՝ մեկ կրկնակի կույր ուսումնասիրության ընթացքում 97 ավելորդ քաշ ունեցող կամ ճարպակալած կանանց ներգրավել են քաշի կորստին նպաստող դիետա, որը 30%-ով պակաս էր ընդհանուր էներգիայի ծախսերից։ Մեկ խումբը ծառայել է որպես վերահսկիչ խումբ, մյուսներին տրվել է կամ ALA 300 մգ, կամ ձկան յուղ, որը պարունակում է 1.3 գ EPA, կամ ALA 300 մգ-ի և EPA 1.3 գ-ի համադրություն։¹⁶ 

Ուսումնասիրությունը տևեց տասը շաբաթ, և վերահսկիչ խումբը կորցրեց միջինը 11.44 ֆունտ, EPA խումբը՝ 11.88 ֆունտ, ALA խումբը՝ 15.4 ֆունտ, իսկ ALA+EPA խումբը՝ 14.3 ֆունտ։ Հետևաբար, ALA հավելումները մենակ կամ EPA-ի հետ համատեղ ուժեղացնում են դիետայի ազդեցությունը։ ALA-ն նպաստեց մոտ 3 ֆունտ լրացուցիչ քաշի կորստին տասը շաբաթվա ընթացքում։ Քաշի կորուստը կապված էր լիպիդային և գլյուկոզային նյութափոխանակության դրական փոփոխությունների հետ։ 

Այս ուսումնասիրությունից կան մի քանի կարևոր կետեր, որոնք պետք է հաշվի առնել։ Ամենակարևորը, բոլոր մասնակիցները ենթարկվել են ցածր կալորիականությամբ դիետայի, ինչը թույլ է տվել նույնիսկ վերահսկիչ խմբին նիհարել։ ALA-ի ազդեցությունը լրացուցիչ քաշի կորստի խթանումն էր։ Ուսումնասիրությունները, որոնցում ALA-ն պարզապես տրվել է քաշի կորստի ցանկություն ունեցող անձանց, չեն նպաստել քաշի զգալի կորստին, նույնիսկ օրական 1200 մգ դեղաչափի դեպքում, չնայած գոտկատեղի շրջագծի բարելավումներ են եղել։ Այնուամենայնիվ, քաշի կորստի վերաբերյալ 8 ուսումնասիրությունների մանրամասն մետա-վերլուծությունը եզրակացրել է, որ ALA-ի հավելումները զգալիորեն նվազեցրել են մարմնի զանգվածի ինդեքսը (BMI) և իրանի շրջագիծը։¹⁷

Արդյո՞ք ժամանակի ընթացքում ազատված ALA-ն անհրաժեշտ է։

Ալֆա-լիպոիկ թթուն (ALA) հասանելի է ինչպես սովորական, այնպես էլ ժամանակի ընթացքում ազատվող դեղամիջոցի տեսքով։ Գոյություն ունեցող ապացույցները, կարծես, չեն հաստատում ժամանակի ընթացքում ազդող դեղամիջոց ընդունելու առավելությունը։ Թվում է, թե անհապաղ արտազատմամբ բանաձևերն ավելի լավ են օգտագործվում։ ALA-ն արագ ներծծվում է մոտավորապես նույն տոկոսով, անկախ նրանից՝ դեղաչափը 50, թե 600 մգ է։ ALA-ի բացարձակ կենսամատչելիությունը ցույց է տալիս, որ դեղաչափի մոտ 93%-ը ներծծվում է անկախ դեղաչափից։^4,18 

Թեև ժամանակի ընթացքում արտազատվող ALA-ն ավելի դանդաղ է ներծծվում, դա կարող է լավ բան չլինել, քանի որ ALA-ն, կարծես, ամենակարևոր կլինիկական օգուտներն է ստանում բանավոր ALA-ի դեպքում։ Անհրաժեշտ է, որ դեղաչափը լցնի կամ գերակշռի լյարդի՝ ALA-ն կլանելու ունակությունը և այդպիսով թույլ տա այն մտնել ընդհանուր շրջանառության մեջ, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ դրա մակարդակի արագ բարձրացմանը և այլ կենսականորեն կարևոր հյուսվածքներին մատակարարմանը։ Այս նպատակին, կարծես թե, ամենալավը հասնում են անհապաղ արտազատմամբ դեղամիջոցներով, և հավանաբար լավագույնն է դեղաչափը ընդունել օրական մեկ անգամ, այլ ոչ թե բաժանված դեղաչափերով։^4,18 

Կողմնակի ազդեցություններ, անվտանգություն և դեղերի փոխազդեցություններ

ALA-ն ընդհանուր առմամբ լավ է տարվում և կողմնակի ազդեցություններ չունի։ Ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունը մեղմ ստամոքսային գրգռվածություն կամ սրտխառնոց է։ Այս անսովոր կողմնակի ազդեցությունն էլ ավելի է նվազում R-ALA-ի օգտագործման դեպքում։³ 

ALA-ն նաև խիստ անվտանգ է, քանի որ օրական մինչև 2400 մգ դեղաչափերը որևէ էական կողմնակի ազդեցություն չեն առաջացրել։ Հաղորդվել են ստամոքս-աղիքային համակարգի աննշան ախտանիշներ (օրինակ՝ սրտխառնոց և ստամոքսի խանգարում), գլխացավ և մաշկի աննշան ախտանիշներ (հիմնականում քոր առաջացնող զգացողություն, եղնջացան կամ ալերգիկ մաշկային հիվանդությունների ախտանիշներ):¹⁹ 

ALA հավելումը կարող է պահանջել ինսուլինի կամ բանավոր հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների, ինչպիսին է մետֆորմինը, դեղաչափի ճշգրտում՝ ինսուլինի զգայունությունը և արյան մեջ շաքարի վերահսկողությունը բարելավելու համար։

Հղումներ՝

1. Վաջդի Մ., Մահմուդի-Նեժադ Մ., Ֆարհանգի Մ.Ա. Ալֆա-լիպոաթթվի հավելումների բորբոքային բիոմարկերների վրա ազդեցության վերաբերյալ պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների թարմացված համակարգված վերանայում և դեղաչափ-արձագանք մետա-վերլուծություն: Int J Vitam Nutr Res. 2021; 1-14.
2. Ռոշետ Լ, Գիբու Ս, Ռիչարդ Ս, Զելլեր Մ, Քոթթին Յ, Վերջելի Ս. α-լիպոաթթվի ուղղակի և անուղղակի հակաօքսիդանտային հատկությունները և թերապևտիկ ներուժը։ Մոլ Նուտր Սննդի Հետազոտություններ։ 2013;57(1):114-125։
3. Քեմերոն Մ., Թեյլոր Ս., Լապիդուս Ջ., Ռեմսի Կ., Կուպ Դ., Սփեյն Ռ. R-ի և R,S-լիպոաթթվի ստամոքս-աղիքային հանդուրժողականությունը և կլանումը պրոգրեսիվող բազմակի սկլերոզի դեպքում. պատահականացված խաչաձև փորձարկում: J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106։
4. Սալեհի Բ, Բերքայ Յըլմազ Յ, Անտիկա Գ և այլն: α-լիպոաթթվի թերապևտիկ նպատակներով օգտագործման վերաբերյալ պատկերացումներ։ Կենսամոլեկուլներ։ 2019;9(8):356։
5. Էլանգովան Ս, Հսիեհ ՏԿ։ Բջջային օքսիդա-վերականգնման կարգավիճակի և քինոն ռեդուկտազ NQO1-ի ակտիվացման վերահսկումը՝ Nrf2-ի ակտիվացման միջոցով ալֆա-լիպոիկ թթվի կողմից մարդու լեյկեմիայի HL-60 բջիջներում։ Միջազգային ուռուցքաբանական հանդես։ 2008;33(4):833-838։
6. Լյուիս Կ.Ն., Մելե Ջ., Հեյս Ջ.Դ., Բուֆենշտեյն Ռ. Nrf2, առողջության տևողության պահապան և տեսակների երկարակեցության դարպասապահ։ Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843։ 
7. Սեյֆեր Ֆ, Խալիլի Մ, Խալեդյան Հ և այլք։ α-լիպոիկ թթու, ֆունկցիոնալ ճարպաթթու, որպես կենտրոնական նյարդային համակարգի հիվանդությունների նոր թերապևտիկ այլընտրանք. Վերանայում։ Սննդային նյարդաբանություն։ 2019;22(5):306-316։
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Թիոլ-դիսուլֆիդային հոմեոստազի և տեսողական առաջացած ներուժի միջև կապը բազմակի սկլերոզով հիվանդների մոտ: Նեյրոլոգիայի գիտություններ։ 2019 փետրվար;40(2):385-391։ 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Լիպոաթթուն ազդում է բջջային միգրացիայի վրա դեպի կենտրոնական նյարդային համակարգ և կայունացնում է արյուն-ուղեղային պատնեշի ամբողջականությունը։ J Immunol. 2006;177(4):2630-2637։
10. Շիե Հ, Յանգ Շ, Ցաո Յ, Լոնգ Շ, Շանգ Հ, Ջիա Զ. Լիպոիկ թթվի դերը բազմակի սկլերոզի դեպքում։ ԿՆՀ նյարդաբանություն։ 2022;28(3):319-331։
11. Վասլո Ս., Բուրդետ Դ., Գրեյ Ն., Ռայթ Կ., Սփեյն Ռ. Լիպոիկ թթուն և այլ հակաօքսիդանտներ՝ որպես բազմակի սկլերոզի թերապիա։ Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26։
12. Զիգլեր Դ., Լոու Պ.Ա., Ֆրիման Ռ., Տրիտշլեր Հ., Վինիկ Ա.Ի.։ NATHAN 1 փորձարկման ընթացքում α-լիպոիկ թթվով 4 տարի բուժումից հետո դիաբետիկ պոլինևրոպաթիայի բարելավման և առաջընթացի կանխատեսող գործոնները։ J Շաքարային դիաբետի բարդություններ։ 2016;30(2):350-356։
13. Էլ-Նահաս Մ.Ռ., Էլկաննիշի Գ, Աբդելհաֆեզ Հ, Էլխամիսի Է.Թ., Էլ-Սեհրավի Ա.Ա. Ալֆա լիպոիկ թթվի բերանացի բուժում ախտանշանային դիաբետիկ ծայրամասային նյարդաբանության համար. պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող հետազոտություն։ Էնդոկրին նյութափոխանակության և իմունային խանգարումների դեղերի թիրախներ։ 2020;20(9):1531-1534։
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Ալֆա-լիպոիկ թթվի արդյունավետությունը շաքարային դիաբետի կառավարման մեջ. Համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն։ Iran J Pharm Res. 2019; 18 (4): 2144-2156:
15. Նաջաֆի Ն, Մեհրի Ս, Ղասեմզադե Ռահբարդար Մ, Հոսեյնզադե Հ. Ալֆա-լիպոաթթվի ազդեցությունը նյութափոխանակության համախտանիշի վրա. Համապարփակ ակնարկ։ Ֆիտոթերային հետազոտություններ 2022;10.1002/ptr.7406։
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ: Α-լիպոաթթվի և էյկոզապենտաենաթթվի ազդեցությունը ավելորդ քաշ ունեցող և ճարպակալած կանանց մոտ քաշի կորստի ընթացքում։ Ճարպակալում 2015 փետրվար;23(2):313-21։ 
17. Վաջդի Մ., Աբբասալիզադ Ֆարհանգի Մ. Ալֆա-լիպոաթթվի հավելումը զգալիորեն նվազեցնում է ճարպակալման ռիսկը՝ ըստ պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկումների թարմացված համակարգված վերանայման և դեղաչափ-արձագանքման մետա-վերլուծության։ Միջազգային կլինիկական պրակտիկա։ 2020;74(6):e13493։
18. Թեյխերտ Ջ., Քերն Ջ., Տրիչլեր Հ.Ջ., Ուլրիխ Հ., Փրայս Ռ. Առողջ կամավորների մոտ ալֆա-լիպոաթթվի ֆարմակոկինետիկայի հետազոտություններ։ Միջազգային կլինիկական դեղաբանական հանդես 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Α-լիպոաթթվի հավելումների անվտանգության գնահատում. պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական հետազոտությունների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Հակաօքսիդանտներ (Բազել)։ 2020;9(10):1011։