Բերբերինի առողջության համար օգտակար հատկությունները. մարսողությունից մինչև քաշի կառավարում

Բերբերինը մեծ ուշադրության է արժանանում սոցիալական ցանցերում՝ որպես քաշի կարգավորման միջոց, բայց ի՞նչ է բերբերինը և ի՞նչ օգուտներ ունի այն առողջության համար։

Ի՞նչ է բերբերինը։

Բերբերինը ալկալոիդային միացություն է, որը հանդիպում է բազմաթիվ բույսերում, մասնավորապես՝ ոսկեգույն սեկում (Hydrastis canadensis), ծորենիում (Berberis vulgaris) և ոսկեթելում (Coptis chinensis): 

Բերբերինի վերաբերյալ իրականացվել է ավելի քան 5000 գիտական ուսումնասիրություն, այդ թվում՝ ավելի քան 150 կլինիկական փորձարկումներ մարդկանց վրա։ Այս հսկայական գիտական հետազոտության արդյունքներն են պատճառը, որ բերբերինը վերջին տասնամյակում դարձել է հայտնի սննդային հավելում:

Բերբերինի առողջական օգուտները

Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ բերբերինը կարող է շատ օգտակար լինել առողջության համար։ Բերբերինի հավելումների առողջության համար շատ օգտակար հատկություններ պայմանավորված են նրա մարսողական առողջությունը բարելավելու ունակությամբ՝ բարելավելով աղիքային միկրոբիոմի կազմը: 

Քանի որ աղիքային միկրոբիոմը կարևոր դեր է խաղում ոչ միայն մարսողական համակարգի առողջության, այլև մարմնի գրեթե բոլոր համակարգերի առողջության մեջ, բերբերինի հավելումների կլինիկական փորձարկումներում դիտարկված դրական ազդեցություններից շատերը, ինչպիսիք են արյան մեջ շաքարի, արյան ճնշման և մարմնի քաշի պատշաճ վերահսկողության պահպանումը, բերբերինի կողմից միկրոբիոմում առաջացող օգտակար փոփոխությունների արդյունք են։

Մարսողություն + Լյարդի առողջություն

Բերբերինի մարսողական առողջության վրա ամենալավ ուսումնասիրված օգտակար ազդեցությունը դրա օգտակարությունն է աղիքային միկրոբիոմի անհավասարակշռության պատճառով առաջացած լուծի դեպքում։ Բերբերինն այս ազդեցությունն իրականացնում է՝ անցանկալի օրգանիզմների դեմ հակամանրէային ազդեցություն ցուցաբերելով, մինչդեռ առողջությունը խթանող մանրէների տեսակների, ինչպիսիք են Lactobacilli և Bifidobacter տեսակները, դեմ հակամանրէային ազդեցություն գրեթե չի ցուցաբերում։ Այն նաև օգտակար ազդեցություն է ունենում աղիքային լորձաթաղանթի առողջության համար կարևոր բակտերիայի՝ Akkermansia muciniphila-ի վրա։^1-3 

Բազմաթիվ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրություններ հաստատել են բերբերինի օգտակարությունը մարսողական համակարգի առողջության համար։^4-12 Այնուամենայնիվ, աղիքային վարակի դեպքում բերբերինով ինքնաբուժումը նպատակահարմար չէ։ Կարևոր է բժշկի կողմից պատշաճ հսկողություն լինել ցանկացած աղիքային վարակի դեպքում։ 

Բերբերինի նաև ցույց է տրվել  օգտակար լինել գրգռված աղիքի համախտանիշի (IBS) դեպքում, և մի քանի նախնական ուսումնասիրություններ ենթադրում են, որ այն կարող է նաև արդյունավետ լինել բարակ աղիքի գերաճի (SIBO) դեպքում։ 2015 թվականին կրկնակի կույր ուսումնասիրության ժամանակ 196 հիվանդ, ովքեր ունեին IBS, որը ներառում էր հաճախակի աղիքների դատարկում և լուծ , պատահականորեն ընտրվել են ՝ ութ շաբաթվա ընթացքում օրական երկու անգամ ստանալու կամ բերբերին (200 մգ) կամ պլացեբո (վիտամին C 200 մգ): Բերբերինի խումբը, բայց ոչ վիտամին C խումբը, հայտնել է լուծի զգալի բարելավման և աղիքների դատարկման հրատապության ու հաճախականության նվազման մասին։ Բերբերինի խումբը նաև նկատեց որովայնի ցավի 64.6% նվազում և զգալիորեն նվազեց IBS ախտանիշների ընդհանուր գնահատականը, անհանգստության գնահատականը և դեպրեսիայի գնահատականը: Վերջապես, և զարմանալի չէ, որ բերբերինը կապված էր հիվանդների կյանքի որակի բարձրացման հետ, մինչդեռ պլացեբո խմբում նման փոփոխություն չի նկատվել ։¹³

Մի շարք ուսումնասիրություններ ենթադրում են, որ բերբերինը կարող է արդյունավետ լինել SIBO-ի դեպքում։ Բացի վերը նշված IBS-ի դեպքում առավելություններից, բերբերինը կանխում է մանրէների և խմորիչների գերաճը բարակ աղիքում, իսկ կենդանիների մոդելներում բերբերինը նաև բարելավում է աղիքային շարժունակությունը: Շարժունակության վրա այս ազդեցությունը SIBO-ով (և IBS-ով) հիվանդների մոտ մեկ այլ կարևոր նպատակ է։¹⁴ 

Բերբերինը նշանակալի ազդեցություն է ունեցել լյարդի առողջության վրա։ Վերջերս կատարված հետազոտությունները կենտրոնացած են դրա՝ ստեատոզով (լյարդում ճարպի ներթափանցում, որը հանգեցնում է լյարդի դիսֆունկցիայի) տառապող հիվանդների մոտ լյարդի գործառույթը պահպանելու ունակության վրա։ Այս խնդիրը հաճախ է հանդիպում ավելորդ քաշ ունեցող կամ գիրացած մարդկանց կամ 2-րդ տիպի շաքարախտով տառապող մարդկանց մոտ։ Բերբերինի օրական երեք անգամ՝ ուտելուց առաջ 500 մգ դեղաչափով ընդունումը զգալի օգուտներ է ցույց տվել այս հիվանդների մոտ լյարդի ֆունկցիայի բարելավման գործում։^15,16 

Աղիների առողջություն

Ինչպես վերը նկարագրված է, բացի հիվանդություններ առաջացնող օրգանիզմների դեմ ազդեցություն ունենալուց, բերբերինը , կարծես, խթանում է առողջությունը խթանող մանրէների աճը։ Բերբերինի վերաբերյալ առկա տվյալները բավականին համոզիչ են, որ դրա առողջական օգուտները քաշի կառավարման, ինսուլինային դիմադրության և բորբոքման դեպքում կարող են մեծապես պայմանավորված լինել աղիքային միկրոբիոմի մոդուլացմամբ։^17-19

Բերբերինի հավելումների ընդունման հետ կապված աղիքային միկրոբիոմի վրա նկատված նշանակալի փոփոխություններից մեկը օգտակար Akkermansia muciniphila բակտերիայի առատության աճն է։ Այս մանրէն կարևոր դեր է խաղում աղիքային առողջության մեջ, քանի որ այն սերտորեն համագործակցում է աղիքային բջիջների հետ՝ ստեղծելով մուցինային շերտ, որը պաշտպանում է աղիքային լորձաթաղանթը վնասումից։ Բերբերինը մեծացնում է մուցինի արտադրությունն ու արտազատումը, և  «մուցինիֆիլա» տերմինը բառացիորեն թարգմանվում է որպես մուցին սիրող։ Ակկերմանսիա մուցինիֆիլա -ը սիրում է մուցին և օգտագործում է այն որպես սնունդ։ Մուցինի սեկրեցիայի բարելավման և Akkermansia muciniphila -ի առողջ մակարդակի համադրությունը նշանակում է առողջ աղիքային պատնեշ։¹⁷

Մուցինային շերտի նոսրացումը կամ բացակայությունը կապված է աղիքային թափանցելիության բարձրացման (արտահոսքային աղիք) և բորբոքման հետ։ Akkermansia muciniphila գաղութացումը աղիներում հակադարձ համեմատական է ճարպակալման, շաքարախտի, նյութափոխանակության համախտանիշի և թույլ աստիճանի քրոնիկ բորբոքման հետ։ Այլ կերպ ասած, երբ Aklermansia muciniphila -ի մակարդակները և ակտիվությունը ցածր են, այս խանգարումները արմատ են գցում։ Այս խանգարումները կապված են աղիքային պատնեշի ֆունկցիայի փոփոխության հետ՝ մուցինային պաշտպանության նվազման պատճառով։ Սա հանգեցնում է աղիքներից ստացված բազմաթիվ տոքսինների կլանմանը, որոնք առաջացնում են տարբեր համակարգերի մի ամբողջ շարք, որոնք նպաստում են քրոնիկ բորբոքմանը և ինսուլինային դիմադրությանը։¹⁸

Բերբերինը օգնում է վերացնել այս աղիքային թափանցելիության խնդիրը՝ խթանելով մուցինի արտադրությունը և Akkermansia muciniphila-ի աճը։ Սա, իր հերթին, հանգեցնում է աղիքային պատնեշի բարելավմանը, աղիքային տոքսինների շրջանառության մակարդակի նվազմանը և բորբոքման զգալի նվազմանը։ 

Բերբերինը նաև բարձրացնում է այլ առողջարար մանրէների մակարդակը, օրինակ՝ Bifidobacterium-ի։       Այս տեսակը նաև նպաստում է աղիքային առողջությանը, նվազեցնում է աղիքներից ստացված տոքսինների կլանումը և նվազեցնում է աղիքների ու համակարգային բորբոքումը։¹⁹

Արյան շաքար

Բերբերինը լայնորեն ուսումնասիրվել է ավելի քան 50 կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումների ժամանակ՝ արյան մեջ շաքարի, խոլեստերինի և արյան ճնշման նորմալ մակարդակի պահպանման, ինչպես նաև լյարդի առողջությանը նպաստելու համար։   Մարդկանց վրա անցկացված այս կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկումները վկայում են բերբերինի արդյունավետության և անվտանգության մասին՝ այս առողջական օգուտները խթանելու գործում։^20-24

Արյան մեջ շաքարի մակարդակի կարգավորմանը նպաստելու առումով արդյունքները բավականին համոզիչ կերպով ցույց տվեցին, որ բերբերինը (500 մգ օրական երկու-երեք անգամ), կենսակերպի միջամտության հետ միասին, ավելի լավ է կարգավորում արյան մեջ շաքարի մակարդակը ծոմ պահելու, ուտելուց հետո արյան մեջ շաքարի մակարդակը և գլիկոզիլացված հեմոգլոբինի (HbA1c) մակարդակը, քան միայն կենսակերպի միջամտությունը կամ պլացեբոն։ Բերբերինի նոր ձևերը ցույց են տալիս ավելի լավ կլինիկական օգուտներ: Օրինակ՝ California Gold Nutrition-ի Berberine Advanced-ում պարունակվող Berbevis®-ի՝ արտոնագրված բերբերինի ֆոսֆոլիպիդային մատրիցայի վերաբերյալ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել նույնիսկ ավելի լավ արդյունքներ՝ համեմատած սովորական բերբերինի հետ՝ բարելավված կլանման շնորհիվ։   49 մասնակիցների մասնակցությամբ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող մեկ ուսումնասիրության ընթացքում, երկու ամսվա ընթացքում օրական երկու անգամ 550 մգ Բերբևիս® ստացողները ցույց տվեցին ինսուլինի նկատմամբ զգայունության, արյան մեջ շաքարի վերահսկողության, արյան լիպիդների, ընդհանուր ճարպային զանգվածի (-6%) և որովայնի (վիսցերալ) ճարպային զանգվածի (-11%) զգալի բարելավումներ:²⁵ 

Եվ մեկ այլ կրկնակի կույր ուսումնասիրության մեջ, Berbevis®-ը օրական մեկ անգամ 550 մգ դեղաչափով նմանատիպ օգուտներ է ցույց տվել արյան մեջ շաքարի կարգավորման, արյան մեջ լիպիդների և մարմնի ճարպի չափման վրա, սակայն հետազոտողները նաև ցույց են տվել մարմնի ճարպի և մկանային զանգվածի հարաբերակցության 11% նվազում։[38] Այս վերջին չափումը ցույց է տալիս, որ Berbevis®-ը կարող է նպաստել ճարպի կորստին և պահպանել մկանային զանգվածը։²⁶

Բացի ընդհանուր խոլեստերինի նորմալ մակարդակն ապահովելուց, բերբերինը նաև նպաստում է LDL խոլեստերինի և տրիգլիցերիդների նորմալ մակարդակին։ Այն նաև 15%-ով իջեցնում է արյան մեջ մեկ այլ լիպիդի՝ ապոլիպոպրոտեին B-ի մակարդակը, որը կապված է անոթային առողջության կարևոր ցուցանիշի հետ։ 

GLP-1 

Բերբերինը այս նյութափոխանակության ազդեցությունները առաջացնում է տարբեր մեխանիզմների միջոցով։ Բացի միկրոբիոմի վրա ունեցած ազդեցությունից, բերբերինը ցույց է տվել, որ մեծացնում է գլյուկագոնանման պեպտիդ-1-ը (GLP-1), որը հորմոն է, որը սեկրեցվում է բարակ աղիքներում և հաստ աղիքներում L-բջիջներ կոչվող բջիջների կողմից: GLP-1-ը ուժեղացնում է ինսուլինի ազդեցությունը, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ շաքարի մակարդակի բարելավմանը և հագեցվածության զգացողության խթանմանը։²⁸

GLP-1-ը նմանակող դեղամիջոցները, որոնք հայտնի են որպես GLP-1 ագոնիստներ, ներառում են սեմագլուտիդը և տիրզեպատիդը, դարձել են շաքարախտի և ճարպակալման դեմ պայքարի տարածված դեղամիջոցներ: Թեև բերբերինն ունի որոշ ազդեցություններ, որոնք նպաստում են GLP-1-ի բնական ազդեցությանը, դրա քաշի կորստի ազդեցությունը չափավոր է GLP-1 ագոնիստ դեղամիջոցների համեմատ: 

Էներգիա

Բերբերինը նաև ակտիվացնում է AMP-ակտիվացված սպիտակուցային կինազը (AMPk), որը մի ֆերմենտ է, որը մասնակցում է միտոքոնդրիաների ակտիվացմանը և մարմնի էներգիայի մակարդակի կարգավորմանը։ Այս ուղին թիրախավորելով՝ բերբերինը խթանում է գլյուկոզի կլանումը բջիջների մեջ, որտեղ այն վերածվում է էներգիայի: AMPk-ի ակտիվացումը նաև բերբերինի արյան լիպիդների, ինչպիսիք են LDL խոլեստերինը, ընդհանուր խոլեստերինը և տրիգլիցերիդները, կարգավորման գործում կարևոր դեր ունի։ Այս ֆերմենտը գործում է որպես գլխավոր անջատիչ՝ կարգավորելով էներգիայի արտադրությունն ու կուտակումը, ինչպես նաև լիպիդային նյութափոխանակությունը։ Այն օգնում է այրել ճարպաթթուները բջիջների ներսում, կայունացնում է LDL խոլեստերինի ընկալիչները և կանխում է լյարդի կողմից լիպիդների ձևավորումը։ 

Բերբերինը նաև խթանում է ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը՝ մեծացնելով առկա ինսուլինային ընկալիչների քանակը և ակտիվությունը։ Սա թույլ է տալիս նույն ինսուլինի կոնցենտրացիան ավելի արդյունավետ կերպով դուրս բերել գլյուկոզը արյան շրջանառությունից։ Ինսուլինի ավելի արդյունավետ օգտագործումը հիմք է հանդիսանում արյան մեջ շաքարի առողջ մակարդակի հաջող պահպանման, ինչպես նաև ախորժակի վերահսկման և քաշի կարգավորման համար։

Քաշի կառավարում 

Ինչպես վերը նկարագրված է, բերբերինը որոշակի օգուտներ է ցուցաբերել քաշի կառավարմանը նպաստելու գործում՝ վերը նկարագրված մեխանիզմների միջոցով, մասնավորապես՝ GLP-1 սեկրեցիայի ավելացման և դրանով իսկ ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարելավման և հագեցվածության զգացողության խթանման վրա իր ազդեցության միջոցով։^27-28 Սակայն բերբերինը նաև կիրառում է շատ այլ մեխանիզմներ, որոնք օգնում են քաշի կառավարմանը։²⁹

Առնվազն մեկ տասնյակ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկումներ են անցկացվել մարդկանց մոտ բերբերինի քաշի կարգավորմանը նպաստող ազդեցության վերաբերյալ։ Ուսումնասիրությունների մեծ մասը կատարվել է նյութափոխանակության համախտանիշով տառապող անձանց շրջանում, որը բնութագրվում է որովայնի ճարպակալմամբ, ինսուլինային դիմադրողականությամբ և արյան մեջ լիպիդների բարձր մակարդակով։

Բացի մարմնի զանգվածի ինդեքսի նվազումից, այս ուսումնասիրություններում նկատվել են նաև  բարելավումներ ինսուլինի զգայունության, ընդերային ճարպային զանգվածի, ճարպը կարգավորող հորմոնների, իրանի շրջագծի և բորբոքման մարկերների մեջ։^30-31 Մեկ ուսումնասիրության ընթացքում նյութափոխանակության համախտանիշով 37 տղամարդկանց և կանանց տրվել է 300 մգ բերբերին օրական երեք անգամ՝ երեք ամսվա ընթացքում։ Մարմնի զանգվածի ինդեքսի (ՄԶԻ) մակարդակը 31.5-ից նվազել է մինչև 27.4.25: Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ, օրական երեք անգամ 500 մգ բերբերին ընդունելը 12 շաբաթվա ընթացքում միջինում 5 ֆունտ քաշի կորուստ է առաջացրել: Եվ ինչպես նկարագրված է վերևում, բերբերինի ավելի նոր ձևերը, ինչպիսին է Berbevis®-ը, ցույց են տալիս ավելի լավ արդյունքներ: 

Կողմնակի ազդեցություններ + Անվտանգության հետ կապված մտահոգություններ 

Բերբերինը, որպես կանոն, լավ է տարվում խորհուրդ տրվող դեղաչափերով (500 մգ օրական երկու-երեք անգամ՝ ուտելուց առաջ): 

Կողմնակի ազդեցությունները սովորաբար թույլ են և կարող են ներառել սրտխառնոց, լուծ, փորկապություն, որովայնի փքվածություն, և/կամ որովայնի ցավ։ Բերբերինը և բերբերին պարունակող բույսերը խորհուրդ չեն տրվում օգտագործել հղիության ընթացքում։

Բերբերինը կարող է խանգարել տետրացիկլինի և դրա հետ կապված հակաբիոտիկների կլանմանը։ Բերբերինը մարդկանց մոտ զգալի կերպով արգելակում է CYP3A ֆերմենտները։ Քանի որ դեղերի մեծ մասը նյութափոխանակվում է այս ֆերմենտների միջոցով, բերբերինը կարող է նվազեցնել շատ դեղամիջոցների մաքրումը, դրանով իսկ ուժեղացնելով դրանց ազդեցությունը:

Բերբերինը կարող է ուժեղացնել բերանացի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը՝ իր բազմաթիվ ազդեցությունների միջոցով, որոնք բարելավում են ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը։ Բերբերին ընդունելիս բերանացի հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցներ կամ ինսուլին ընդունող մարդիկ պետք է վերահսկեն արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակը։ Նշանակող բժիշկը կարող է անհրաժեշտություն ունենալ կարգավորելու դեղամիջոցի կամ ինսուլինի դեղաչափը։

Հղումներ՝

1. Դի Պիերո Ֆ. Բերբերինի ազդեցությունը մարդու աղիքային մանրէների վրա։ Նուտրաֆուդս 2018;17:5-8։
2. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, պոտենցիալ նախաբիոտիկ, որն անուղղակիորեն խթանում է Akkermansia-ի աճը՝ խթանելով աղիքային մուկինի սեկրեցումը: Biomed Pharmacother. 2021 հուլիս; 139: 111595։ 
3. Zhang Y, Gu Y, Ren H, et al. Բերբերինի և պրոբիոտիկների աղիքային միկրոբիոմի հետ կապված ազդեցությունը 2-րդ տիպի շաքարախտի վրա (PREMOTE ուսումնասիրություն): Nat Commun. 2020 հոկտեմբերի 6; 11 (1): 5015:
4. Իմենշահիդի Մ., Հոսեյնզադե Հ. Բերբերիս Վուլգարիս և Բերբերին. Թարմացված ակնարկ։ Ֆիտոթեր հետազոտություններ։ 2016 նոյեմբեր;30(11):1745-1764։ 
5. Bhakat MP, Nandi N, Pal HK, et al. Բերբերինի սուլֆատի  թերապևտիկ փորձարկում ոչ սպեցիֆիկ գաստրոէնտերիտի դեպքում։ Հնդկական Med J 1974; 68: 19-23.
6. Desai AB, Shah KM, Shah DM: Բերբերինը լուծի բուժման մեջ ։ Հնդկական մանկաբուժություն 1971;8:462-465։
7. Սակ ՌԲ, Ֆրոլիխ ՋԼ. Բերբերինը կանխում է աղիքային սեկրետոր ռեակցիան Vibrio cholerae տոքսինների և Escherichia coli էնտերոտոքսինների։ Ինֆեկցիայի իմունիտետ 1982;35:471-475։
8. Choudry VP, Sabir M, Bhide VN. Բերբերինը գիարդիազի դեպքում։ Հնդկական մանկաբույժ 1972;9:143-146։
9. Կամատ ՍԱ։ Կլինիկական փորձարկում բերբերինի հիդրոքլորիդի կիրառմամբ՝ սուր գաստրոէնտերիտի դեպքում լուծի վերահսկման համար։ Հնդկաստանի բժիշկների ասոցիացիայի հանդես 1967;15:525-529։
10. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai և այլն: Բերբերինի կլինիկական փորձարկում սուր ջրիկ լուծի դեպքում։ ԲՄՋ 1985;291:1601-1605։
11. Rabbani GH, Butler T, Knight J, et al. Էնտերոտոքսիկ Escherichia coli և Vibrio cholerae-ի պատճառով առաջացած լուծի դեպքում բերբերինի սուլֆատով թերապիայի պատահականացված վերահսկվող փորձարկում։ J Infect Dis 1987; 155: 979-984։
12. Khin-Maung-U, Myo-Khin, Nyunt-Nyunt-Wai և այլն: Բերբերինի կլինիկական փորձարկում սուր ջրիկ լուծի դեպքում։ Br Med J (Clin Res Ed): 1985 Դեկտեմբեր 7; 291 (6509): 1601-5
13. Չեն Ս, Տաո Ս, Լյու Զ և այլք։ Բերբերինի հիդրոքլորիդի պատահականացված կլինիկական փորձարկում լուծի գերակշռող գրգռված աղիքի համախտանիշով հիվանդների մոտ: Ֆիտոթեր հետազոտություններ։ 2015 նոյեմբեր;29(11):1822-7։
14. Chen C, Lu M, Pan Q, et al. Բերբերինը բարելավում է աղիքային շարժունակությունը և որովայնային ցավը մկների մոդելներում, որոնք նմանակում են լուծի գերակշռող գրգռված աղիքի համախտանիշի (IBS-D) ախտանիշները օփիոիդ-ռեցեպտոր-կախյալ եղանակով: PLoS One։ 2015 դեկտեմբերի 23;10(12):e0145556։
15. Koperska A, Moszak M, Seraszek-Jaros A, et al. Արդյո՞ք բերբերինը ազդում է անթրոպոմետրիկ, լյարդային և նյութափոխանակության պարամետրերի վրա նյութափոխանակության դիսֆունկցիայի հետ կապված ճարպային լյարդի հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ: Պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկում։ J Physiol Pharmacol. 2024 հունիս;75(3)։
16. Nie Q, Li M, Huang C, Yuan Y, et al. Բերբերինի կլինիկական արդյունավետությունն ու անվտանգությունը ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության բուժման մեջ. մետա-վերլուծություն և համակարգված վերանայում: J Transl Med. 2024 Մարտ 1; 22 (1): 225.
17. Ghotaslou R, Nabizadeh E, Memar MY, et al.  Akkermansia muciniphila-ի նյութափոխանակության, պաշտպանիչ և իմունային գործառույթները: Միկրոբիոլ Ռես. 2023 հունվար;266:127245։
18. Li J, Yang G, Zhang Q, Liu Z, Jiang X, Xin Y: Akkermansia muciniphila ֆունկցիան 2-րդ տիպի շաքարախտի և հարակից հիվանդությունների դեպքում: Front Microbiol. 2023 հունիսի 15;14:1172400. Գուպտե Ս. Բերբերինի կիրառումը գիարդիազի բուժման մեջ։ Ամ Ջ Դիս Չայլդ 1975; 129: 866։
19. Ming J, Yu X, Xu X, et al. Բիֆիդոբակտերիումի և բերբերինի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը մարդու հիպերգլիկեմիայի դեպքում և դրանց կարգավորող ազդեցությունը աղիքային միկրոբիոտայի վրա. բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պատահականացված, զուգահեռ վերահսկվող ուսումնասիրություն։ Genome Med. 2021 օգոստոսի 9; 13 (1): 125.
20. Guo J, Chen H, Zhang X, et al. Բերբերինի ազդեցությունը 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների նյութափոխանակության պրոֆիլների վրա. Պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Oxid Med Cell Longev. 2021 դեկտեմբերի 15; 2021: 2074610. 
21. Պանիգրահի Ա., Մոհանտի Ս. HIMABERB® Բերբերինի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը նախադիաբետով հիվանդների գլիկեմիկ վերահսկողության համար. կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող և պատահականացված փորձնական փորձարկում։ BMC Էնդոկրինոլոգիայի խանգարումներ։ 2023 սեպտեմբերի 7;23(1):190. \
22. Zhao JV, Yeung WF, Chan YH, Vackova D, Leung JYY, Ip DKM, Zhao J, Ho WK, Tse HF, Schooling CM: Բերբերինի ազդեցությունը սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկի գործոնների վրա. Մեխանիստական ռանդոմիզացված վերահսկվող փորձարկում: Սննդարար նյութեր։ 2021 հուլիսի 26;13(8):2550։ 
23. Blais JE, Huang X, Zhao JV. Բերբերինի ընդհանուր և սեռին հատուկ ազդեցությունը մեծահասակների մոտ դիսլիպիդեմիայի բուժման համար. Պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Դեղեր։ 2023 ապրիլ;83(5):403-427։ 
24. Յանգ Լ, Չժու Վ, Չժանգ Շ, Չժոու Շ, Վու Վ, Շեն Տ. Բերբերինի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը մի շարք սրտանոթային հիվանդությունների դեպքում. պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն։ Բուսաբուժություն։ 2023 ապրիլ; 112: 154716։
25. Rondanelli M, Gasparri C, Petrangolini G, et al. Բերբերինի ֆոսֆոլիպիդը դրական ազդեցություն է ունենում ավելորդ քաշ ունեցող անձանց գլիկեմիկ պրոֆիլի վրա, որոնք ունեն արյան մեջ գլյուկոզի մակարդակի խանգարում (IFG). պատահականացված կրկնակի կույր պլացեբո-վերահսկվող կլինիկական փորձարկում: Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 հուլիսի; 27 (14): 6718-6727. 
26. Cesarone MR, Hu S, Belcaro G, et al. Սահմանային հիպերլիպիդեմիայի կանխարգելիչ կառավարումը Բերբերին PL-ի միջոցով վաղ աթերոսկլերոզի ասիմպտոմատիկ կանխարգելման գործում։ Միներվա Գաստրոէնտերոլ (Տորինո)։ 2023 թվականի հոկտեմբերի 19։
27. Araj-Khodaei M, Ayati MH, Azizi Zeinalhajlou A, et al. Բերբերինի ինդուկցված գլյուկագոնանման պեպտիդ-1-ը և դրա մեխանիզմը 2-րդ տիպի շաքարախտի վերահսկման համար. համապարփակ ուղու վերանայում: Arch Physiol Biochem. 2023 նոյեմբերի 3:1-8
28. Yang WL, Zhang CY, Ji WY և այլն: Բերբերինի մետաբոլիտները խթանում են GLP-1-ի սեկրեցիան՝ մեղմելով օքսիդատիվ սթրեսը և միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան։ Am J Chin Med. 2024 փետրվարի 8:1-22. 
29. Ասկարի Վ.Ռ., Խոսրավի Կ., Բարադարան Ռահիմի Վ., Գարզոլի Ս. Մեխանիստական ակնարկ այն մասին, թե ինչպես է բերբերինի օգտագործումը պայքարում շաքարախտի և դրա հետ կապված բարդությունների դեմ. մոլեկուլային, բջջային և նյութափոխանակության ազդեցություններ։ Դեղագործություն (Բազել)։ 2023 դեկտեմբերի 20;17(1):7։ 
30. Ասբաղի Օ, Ղանբարի Ն, Շեքարի Մ, Ռեյներ Ժ, Ամիրանի Ե, Հալաջզադե Ջ, Միրսաֆաեի Լ, Ասեմի Զ. Բերբերինի հավելումների ազդեցությունը ճարպակալման պարամետրերի, բորբոքման և լյարդի ֆունկցիայի ֆերմենտների վրա. պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն: Clin Nutr ESPEN. 2020 օգոստոսի; 38:43-49. 
31. Շիոնգ Պ, Նյու Լ, Թալեյ Ս, Կորդ-Վարկանեհ Հ, Քլարկ ՍԿՏ, Գաման ՄԱ, Ռահմանի Ջ, Դորոստի Մ, Մուսավի ՍՄ, Զարեզադեհ Մ, Թաղիզադե-Բիլոնդի Հ, Չժան Ջ. Բերբերինի հավելումների ազդեցությունը ճարպակալման ինդեքսների վրա. դեղաչափ-պատասխան մետա-վերլուծություն և պատահականացված վերահսկվող փորձարկումների համակարգված վերանայում: Լրացուցիչ կլինիկական պրակտիկա։ 2020 մայիս; 39:101113։