Կավա Կավա. Բնական խոտաբույս՝ խոստումնալից անհանգստության դեմ ազդեցությամբ

‌‌‌‌Ի՞նչ է Կավան։

Կավան (կավա կավա կամ Piper methysticum) խոտաբույս է, որն ունի երկար պատմություն ծիսական օգտագործման Օվկիանիայում։ Ավանդական ըմպելիքը պատրաստվում էր կավայի արմատներից՝ սառը ջրով թրմելով։ Կավայի օգտագործումը սովորաբար ապահովում է յուրահատուկ հանգստացնող ազդեցություն՝ առանց հարբեցնող կամ հալյուցինոգեն լինելու, չնայած չափից շատ օգտագործումը կարող է փսխում և գլխացավ առաջացնել: Օվկիանիայում բույսի ավանդական օգտագործումը տարածված է և շարունակվում է մինչ օրս։

‌‌‌‌Կավայի առողջական օգուտները

Հակաանհանգստացնող ազդեցություններ

Կավան պարունակում է կավալակտոններ անունով հայտնի միացություններ։ Թեև մեր ներկայիս պատկերացումները թերի են, կավան, կարծես, ունի մի քանի համապատասխան գործունեություն, որոնք նպաստում են դրա հանգստացնող հատկություններին և ազդեցությանը:

Ինչպես այլ ավանդական նյարդաբույժները, ներառյալ կատվախոտը, մարակույան, լավանդանև կիտրոնի մելանին, կավան նաև ազդեցություն է ունենում գամմա-ամինոկարագաթթվի (ԳԱԿԹ) նեյրոհաղորդիչի վրա։ ԳԱԲԱ-ն կենտրոնական նյարդային համակարգի հիմնական արգելակող նեյրոհաղորդիչն է, որը դանդաղեցնում է ուղեղի գործունեությունը։ Թեև կավալակտոնները GABA ընկալիչներին կապվում են միայն թույլ, դրանք, կարծես, ուժեղացնում են այլ մոլեկուլների կապումը։ Այս մոլեկուլների կապման ուժեղացման միջոցով կավալակտոնները, հավանաբար, ուժեղացնում են ԳԱՄԿ-ի ակտիվությունը։

Սակայն, ի տարբերություն այլ տարածված նյարդերի, կավան նաև հզոր ազդեցություն ունի լարման-կախյալ նատրիումական անցուղիների (VGSC) վրա։ VGSC-ները բջջային թաղանթներում հայտնաբերված ալիքներ են, որոնք կարևոր են նյարդային համակարգի ընդհանուր ֆունկցիայի համար։ Նատրիումական անցուղիների բացման ժամանակ էլեկտրական ազդանշանները տարածվում են նյարդերի երկայնքով՝ առաջացնելով նյարդային ազդակ։ Կավելակտոնները, կարծես, արգելափակում են նատրիումական անցուղիները՝ նվազեցնելով ուղեղի և նյարդային ընդհանուր ակտիվությունը։ Այս ազդեցությունը, զուգորդված GABA ընկալիչների հետ կապման ուժեղացման հետ, հավանաբար բացատրում է կավայի պատրաստուկների անհանգստության դեմ ազդեցությունը։

Հակաբորբոքային և հակամակարդիչ ազդեցություններ

1960-ականներին կենդանիների վրա կատարված վաղ ուսումնասիրությունները սկզբում սկսեցին ցույց տալ խոտաբույսի նշանակալի հակաբորբոքային ազդեցությունը։ Հետազոտությունը ցույց է տվել, որ կավայի դեպքում բորբոքման նվազումը՝ բազմաթիվ միացությունների և ուլտրամանուշակագույն լույսի ազդեցության շնորհիվ։

Ուռուցքի նեկրոզի գործոն-ալֆան (TNF-ալֆա) բորբոքային բջջային ազդանշանային հիմնական մոլեկուլ է։ Մի շարք աուտոիմունային վիճակների դեպքում ստանդարտ դեղորայքային բուժումը ներառում է TNF-ալֆայի արգելակումը: Կավայից ստացված մի քանի կավալակտոններ, կարծես, ճնշում են TNF-ալֆան։ Էնդոտոքսինները գրամ-բացասական մանրէների արտաքին թաղանթում հայտնաբերված միացություններ են, որոնք ուժեղ բորբոքային ռեակցիաներ են առաջացնում։ Մկների մոտ, որոնց տրվել էր էնդոտոքսինի մահացու չափաբաժին, կավան կարողացել է մկներին իմունային դարձնել այն բանի նկատմամբ, ինչը սովորաբար մահացու բորբոքային պատասխան է:

Այս հակաբորբոքային ազդեցությունները, կարծես, տարածվում են նաև բորբոքային գործընթացներով պայմանավորված արյան մակարդման նվազեցման վրա։ Ազդեցությունները, կարծես թե, դրսևորվում են արախիդոնաթթվի՝ բորբոքային ճարպի միջոցով միջնորդված բորբոքային ուղիների արգելակման միջոցով։

Քունը խթանող ազդեցություններ

Անհանգստության դեմ բուժումները հաճախ օգտակար են անքնության դեպքում և հակառակը։ Թեև կան բացառություններ, ինչպիսին է մելատոնինը, որը պետք է օգտագործվի միայն քնի համար, անհանգստության և անքնության դեմ բնական բուժման միջոցների մեծ մասը որոշ չափով փոխարինելի է։ Քուն առաջացնելու համար օգտագործվող ստանդարտ դեղագործական դեղամիջոցները նույնպես սովորաբար նշանակվում են անհանգստության դեպքում:

Հետևաբար, չպետք է այդքան էլ զարմանալի լինի, որ կավայի միջոցով անքնությունը բարելավելու որոշ կլինիկական փորձարկումներ նույնպես օգուտներ են ցույց տվել։ Սթրեսի հետևանքով առաջացած անքնության դեպքում կավայի և կատվախոտի օգտագործման վերաբերյալ փորձնական ուսումնասիրությունը ցույց է տվել երկու բուժումների օգուտները։ Կավայի և կատվախոտիշնորհիվ նվազեցին ինչպես սթրեսի մակարդակը, այնպես էլ անքնությունը։

Կավայի վերաբերյալ անհանգստության հետ կապված քնի խանգարումների վերաբերյալ կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկումը գնահատել է այն։ Հետազոտողները պարզել են, որ կավան բարելավել է քունը և նվազեցնել անհանգստությունը ուսումնասիրության չորս շաբաթվա ընթացքում։ Ինտերնետում անցկացված լայնածավալ ուսումնասիրությունը պարզել է, որ կավան անքնության դեպքում զգալիորեն ավելի լավ չէր, քան պլացեբոն, չնայած կրկին պլացեբոյի մեծ ազդեցության շնորհիվ։ Ուսումնասիրության ընթացքում թե՛ կավան, թե՛ պլացեբոն գրեթե կիսով չափ նվազեցրել են անքնության ծանրության միավորները։

Անհրաժեշտ են ավելի շատ հետազոտություններ՝ կավայի անքնության վրա ազդեցությունը լիովին գնահատելու համար։ Այնուամենայնիվ, ընդունելով, որ կավան ունի անհանգստությունը նվազեցնող լավ հաստատված հատկություններ հրապարակված հետազոտություններում, հավանական է թվում, որ կավան կարող է որոշակիորեն մեղմացնել ախտանիշները, գոնե քնի խանգարումներ ունեցող հիվանդների մի ենթախմբի մոտ:

‌‌‌‌Մարդկանց վրա կավայի անհանգստության դեմ ազդեցության վերաբերյալ հետազոտություններ

Մարդկանց վրա կավայի անհանգստության դեմ արդյունավետության ուսումնասիրությունները, կարծես, ցույց են տալիս բավականին կայուն ազդեցություններ։ Բույսի թերապևտիկ օգտագործման առաջարկությունները անհանգստության համար սկիզբ են առել ավելի քան 100 տարի առաջ՝ հիմնված ավանդական օգտագործման դիտարկումների վրա:

Առաջին կրկնակի կույր փորձարկումներից մեկը տեղի է ունեցել Գերմանիայում 1991 թվականին։ Ուսումնասիրությունը ցույց տվեց անհանգստության զգալի նվազում ընդամենը մեկ շաբաթ անց, և բարելավումները շարունակվեցին մեկ ամսվա ընթացքում։ Բուժումը լավ էր տարվում առանց անբարենպաստ իրադարձությունների։ 1997 թվականին անցկացված ավելի մեծ փորձարկումն ավելի երկար տևեց՝ 25 շաբաթ, և կրկին ցույց տվեց զգալի օգուտներ՝ նվազագույն կողմնակի ազդեցություններով։

Առանձին, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկումը գնահատել է ստանդարտ անհանգստության դեղամիջոցներից՝ բենզոդիազեպիններից, կավային անցումը՝ որպես այլընտրանք։ Նրանք կավային անցնելիս նկատեցին լավ արդյունավետություն, հանդուրժողականություն և անհանգստության բարելավում։

Մինչդեռ ընդհանրացված անհանգստության խանգարման դեպքում կավայի մեկ փոքր փորձարկումը նշանակալի օգուտներ չհայտնաբերեց, ուսումնասիրությունը փոքրածավալ էր, իսկ պլացեբոյի ազդեցությունը՝ կայուն։ Ուսումնասիրության մեջ ներգրավված անհատների վիճակը, ովքեր ունեին անհանգստություն, բարելավվել էր կավա ընդունելիս, չնայած պլացեբո բուժում ստացող անհատների վիճակը նույնպես բարելավվել էր։ Հետդաշտանադադարային շրջանում կանանց մասնակցությամբ անցկացված առանձին փոքր ուսումնասիրությունը ցույց տվեց, որ կավայի օգտագործման դեպքում անհանգստության նվազումը մեկ ամսվա ընթացքում նկատվել է, իսկ երեք ամսվա ընթացքում՝ ավելի։ Ամենամեծ բացառություններից մեկը ինտերնետային փորձարկումն էր, որը հայտնաբերեց խոտաբույսի նվազագույն նշանակալի ազդեցությունները:

Ավելի մեծ, ցածր դեղաչափով փորձարկումը՝ օգտագործելով կավալակտոնների ստանդարտ բուժման քանակի կեսը, նույնպես որոշ օգուտներ է հայտնաբերել նևրոտիկ անհանգստության դեպքում։ Սակայն, ավելի ցածր դեղաչափի դեպքում բարելավումները այնքան ուժեղ չէին, որքան նախորդ փորձարկումներում։ Հետագայում, ավելի ուշ անցկացված ուսումնասիրությունը գնահատեց կավայի ցածր դեղաչափով բուժումը անհանգստության վիճակների համար: Նույնիսկ ավելի ցածր դեղաչափերով, նրանք դեռևս պարզեցին, որ բուժումը արդյունավետ է անհանգստության նվազեցման գործում և լավ է տարվում։

Չնայած կան որոշ լրացուցիչ բացասական փորձարկումներ, ակնարկները ընդհանուր առմամբ հաստատել են, որ կավան, կարծես, նվազեցնում է անհանգստությունը, և մեկ հեղինակ նշել է, որ կավան ունի «անվիճելի տագնապալի ազդեցություն»։ Ավելի վերջին ակնարկները նշում են, որ չնայած անհրաժեշտ են լրացուցիչ հետազոտություններ, կավան կարող է խոստումնալից լինել անհանգստության բուժման համար և կարող է լինել 4-ից 8 շաբաթվա կարճաժամկետ անհանգստության բուժման տարբերակ:

‌‌‌‌Անվտանգություն և թունավորություն

 Կավայի բուժական օգտագործման վերաբերյալ ցանկացած քննարկում պետք է ներառի նաև անվտանգության վերաբերյալ քննարկում։ Չնայած կավայի ավանդական օգտագործումը չի կապված լյարդի խնդիրների հետ, որոշ կավայի քաղվածքների դեպքում գրանցվել են լյարդի վնասվածքի, լյարդային անբավարարության և մահվան հազվագյուտ դեպքեր։ Մտահոգիչ լինելով հանդերձ, հարկ է հիշել, որ այս դեպքերը հազվադեպ են լինում, շատ ավելի հազվադեպ, քան լյարդի թունավորումը որոշ ստանդարտ դեղամիջոցներից, այդ թվում՝ հակաբիոտիկներից, հակաէպիլեպտիկներից և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցներից (ՈՍՀԲԴ):

Լյարդի թունավորման դեպքերի մասին զեկույցներից Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը վերանայել է տվյալները 2008 թվականին։ Կար 93 դեպք, որոնցից միայն 8-ը համարվեցին հավանական՝ կավայի օգտագործման պատճառով։ Մյուս 53 դեպքերը հնարավոր էին, չնայած դրանք պարունակել են շփոթեցնող գործոններ։

Դեպքերի վերանայման ժամանակ նշվեց, որ կավայի հետ միաժամանակյա ալկոհոլի օգտագործումը կարող է լյարդի վնասվածքի նախատրամադրող գործոն լինել։ Կավա օգտագործողներին խորհուրդ է տրվում ձեռնպահ մնալ խոտաբույսը ալկոհոլի հետ համատեղելուց:

Հավանական է նաև, որ խնդիրներ առաջացրած պատրաստուկները պատրաստվել են ավանդական օգտագործումից տարբեր մեթոդներով և օգտագործելով բույսերի տեսակներ, որոնք սովորաբար չեն օգտագործվում մարդու սպառման համար։ Ավանդաբար, պատրաստուկները «ազնիվ» կավա բույսերի արմատների սառը ջրով թրջում էին։

‌‌‌‌Ազնիվ Կավան ընդդեմ Երկօրյա Կավայի

Լյարդի թունավորման դեպքերը, կարծես, նաև հաջորդում են աճեցվող և արտահանվող կավայի տեսակի փոփոխությանը։ Ազնիվ կավան օգտագործվում էր ավանդական արարողությունների համար, ընդ որում՝ ազնվական կավան աճեցվում էր առնվազն չորս տարի մինչև բերքահավաքը: Դժբախտաբար, մեծ պահանջարկի պատճառով, կավայի խոշոր արտադրողներից մեկը սկսեց ուսումնասիրել բույսի այլ տեսակներ, որոնք աճում էին Վանուատուում՝ կավայի առևտրային արտադրության հիմնական կղզում։

Քիմիական վերլուծությունից հետո նրանք պարզեցին, որ «երկօրյա» կավան ավելի արագ է աճել և պարունակում է կավալակտոնի ավելի բարձր պարունակություն։ Կավայի այս տեսակը ապօրինի էր արտահանել մարդու սպառման համար և երբեք չի օգտագործվել ավանդական արարողություններում: Սակայն կանոնակարգերը անտեսվեցին, և բույսն օգտագործվեց ացետոն-կավա քաղվածքներ պատրաստելու համար։ Լյարդի թունավորման առաջին դեպքերը ի հայտ եկան կարճ ժամանակ անց։

Կավայի կլինիկական փորձարկումները, որոնք ցույց են տվել խոտաբույսի անվտանգ և արդյունավետ օգտագործումը, գրեթե բացառապես վերցված են եղել ազնիվ կավա բույսերի սպիրտային քաղվածքներից։ Բոլոր կլինիկական փորձարկումներից 14,114 անհատների տրվել են կավայի պատրաստուկներ՝ առանց լյարդի թունավորության կամ խնդիրների որևէ ցուցման։ Ուսումնասիրությունները ընդհանուր առմամբ պարզել են, որ կավան անվտանգ է և լավ հանդուրժելի։ Այս ամենն ասելով հանդերձ, զգուշության նպատակով, լյարդի հետ կապված հայտնի խնդիրներ ունեցող անձինք պետք է խուսափեն կավայի արտադրանքից: Կավայի դեղաչափը նույնպես երբեք չպետք է գերազանցի առաջարկվող արժեքները:

‌‌‌‌Տանելու համար

Կավան հետաքրքրաշարժ խոտաբույս է՝ անվտանգ, ավանդական օգտագործման երկար պատմությամբ։ Հետազոտությունը, կարծես թե, ցույց է տալիս նշանակալի հակաանհանգստացնող ազդեցություն, չնայած այն կարող է լավագույնս օգտագործվել կարճաժամկետ օգտագործման համար։ Երբ համապատասխան բույսերը օգտագործվում և մշակվում են ճիշտ, կավան անվտանգ է թվում։

Թեև լյարդի թունավորման հազվագյուտ դեպքեր կան, գրականության մեջ նշվում է, որ այդ դեպքերը կապված են երկօրյա կավայի տեսակների հետ, որոնք հնարավոր է՝ պատրաստվել են ացետոնի քաղվածքների միջոցով, և որոնք երբեք չեն թույլատրվել արտահանման և մարդկանց կողմից օգտագործման համար։ Ինչպես ցանկացած բուսական արտադրանքի դեպքում, խոտը ձեռք բերելը հեղինակավոր արտադրողներից կարևոր է ռիսկերը նվազագույնի հասցնելու համար։

Հղումներ՝

1. Թոմսեն Մ., Շմիդտ Մ. Առողջապահական քաղաքականությունն ընդդեմ կավայի (Piper methysticum). Անհանգստացնող արդյունավետությունը կարող է վճռորոշ դեր ունենալ Հարավային Խաղաղօվկիանոսյան տարածաշրջանի խոշոր մշակաբույսի հեղինակության վերականգնման գործում։ J Ethnopharmacol. 2021; 268: 113582. doi:10.1016/j.jep.2020.113582
2. Սինգհ ՅՆ, Սինգհ ՆՆ։ Կավայի թերապևտիկ ներուժը անհանգստության խանգարումների բուժման մեջ։ ԿՆՀ դեղեր։ 2002;16(11):731-743. doi:10.2165/00023210-200216110-00002
3. Բրունի Օ, Ֆերինի-Ստրամբի Լ, Ջակոմոնի Ե, Պելեգրինո Պ. Բուսական դեղամիջոցներ և դրանց հնարավոր ազդեցությունը ԳԱԿԱԷերգիկ համակարգի և քնի վրա։ Սննդարար նյութեր։ 2021;13(2):530։ Հրապարակվել է 2021 թվականի փետրվարի 6-ին։ doi:10.3390/nu13020530
4. Մեյեր ՀՋ. ANTAGONISTISCHE WIRKUNGEN GENUINER KAWA-PYRONE BEI EXPERIMENTELLEN ENTZUENDUNGEN UND FIEBER [ԳԵՈՒՆԻՆ ԿԱՎԱ ՊԻՐՈՆՆԵՐԻ ԱՆՏԱԳՈՆԻՍՏԱԿԱՆ ԱԶԴԵՑՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՓՈՐՁԱՐԱՐԱԿԱՆ բորբոքումների և ջերմության մեջ]: Klin Wochenschr. 1965; 43: 469-470: doi:10.1007/BF01483859
5. Պոլլաստրի Մ.Պ., Ուիթի Ա., Մերիլ Ջ.Ս., Թանգ Իքս, Էշթոն Թ.Դ., Ամար Ս. Կավա-ից ստացված միացությունների նույնականացում և բնութագրում, որոնք միջնորդում են TNF-ալֆայի ճնշումը։ Քիմիական կենսաբանական դեղերի մշակում։ 2009;74(2):121-128. doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00838.x
6. Բիան Թ., Կորալ Պ., Վան Յ. և այլք։ Կավան որպես կլինիկական սննդանյութ. խոստումներ և մարտահրավերներ։ Սննդարար նյութեր։ 2020;12(10):3044։ Հրապարակվել է 2020 թվականի հոկտեմբերի 5-ին։ doi:10.3390/nu12103044
7. Գլեյց Ջ., Բեյլե Ա., Վիլկենս Պ., Ամերի Ա., Փիթերս Թ. Piper methysticum-ից պատրաստված կավա պիրոն (+)-կավաինի հակաթրոմբոտիկ ազդեցությունը մարդու թրոմբոցիտների վրա։ Planta Med. 1997; 63 (1): 27-30: doi:10.1055/s-2006-957597
8. Kinzler E, Krömer J, Lehmann E. Wirksamkeit eines Kava-Spezial-Extraktes bei Patienten mit Angst-, Spannungs-, und Erregungszuständen nicht-psychotischer Genese: Doppelblind-Studie gegen Plazebo über 4 Wochen [Կավայի հատուկ էքստրակտի ազդեցությունը ոչ հոգեբուժական ծագման անհանգստության, լարվածության և գրգռման վիճակներով հիվանդների մոտ: Կրկնակի կույր ուսումնասիրություն պլացեբոյով 4 շաբաթվա ընթացքում]: Arzneimittelforschung. 1991; 41 (6): 584-588:
9. Վոլզ Հ.Պ., Կիեզեր Մ. Կավա-կավայի քաղվածք WS 1490-ը ընդդեմ պլացեբոյի անհանգստության խանգարումների դեպքում. պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող 25-շաբաթյա ամբուլատոր փորձարկում։ Դեղահոգեբուժություն։ 1997;30(1):1-5. doi:10.1055/s-2007-979474
10. Մալշ Ու, Քիեզեր Մ. Կավա-կավայի արդյունավետությունը ոչ հոգեբանական անհանգստության բուժման մեջ, բենզոդիազեպիններով նախնական բուժումից հետո։ Հոգեբանական դեղաբանություն (Բեռլին)։ 2001;157(3):277-283. doi:10.1007/s002130100792
11. Քոնոր Կ.Մ., Դեյվիդսոն կրտսեր։ Կավա-կավայի պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրություն ընդհանրացված անհանգստության խանգարման դեպքում։ Միջազգային կլինիկական հոգեբուժական հանդես։ 2002;17(4):185-188. doi:10.1097/00004850-200207000-00005
12. Cagnacci A, Arangino S, Renzi A, Zanni AL, Malmusi S, Volpe A. Kava-Kava վարչակազմը նվազեցնում է անհանգստությունը դաշտանադադարի շրջանում գտնվող կանանց մոտ: Մատուրիտաս. 2003; 44 (2): 103-109: doi:10.1016/s0378-5122(02)00317-1
13. Գաստպար Մ., Կլիմ Հ.Դ. Անհանգստության, լարվածության և անհանգստության վիճակների բուժումը Կավայի հատուկ քաղվածքով WS 1490 ընդհանուր պրակտիկայում. պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող կրկնակի կույր բազմակենտրոն փորձարկում: Ֆիտոբժշկություն։ 2003;10(8):631-639. doi:10.1078/0944-7113-00369
14. Գեյեր Ֆ.Պ., Կոնստանտինովիչ Տ. Կավայի բուժումը անհանգստություն ունեցող հիվանդների մոտ։ Ֆիտոթեր հետազոտություններ։ 2004;18(4):297-300. doi:10.1002/ptr.1422
15. Faustino TT, Almeida RB, Andreatini R. Plantas medicinais no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada. uma revisão dos estudos clínicos controlados [Դեղաբույսեր ընդհանրացված անհանգստության խանգարումների բուժման համար. վերահսկվող կլինիկական ուսումնասիրությունների վերանայում]: Braz J հոգեբուժություն. 2010; 32 (4): 429-436: doi:10.1590/s1516-44462010005000026
16. Սմիթ Կ., Լեյրաս Կ. Կավա Կավայի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը անհանգստության ախտանիշների բուժման համար. պատահականացված կլինիկական փորձարկումների համակարգված վերանայում և վերլուծություն։ Լրացուցիչ կլինիկական պրակտիկա։ 2018;33:107-117. doi:10.1016/j.ctcp.2018.09.003
17. Օի ՍԼ, Հենդերսոն Պ, Պակ ՍԿ։ Կավա ընդհանրացված տագնապային խանգարման համար. ներկայիս ապացույցների վերանայում: J Altern Complement Med. 2018;24(8):770-780. doi:10.1089/acm.2018.0001
18. Լեհրլ Ս. Կավայի քաղվածքի WS 1490 կլինիկական արդյունավետությունը անհանգստության խանգարումների հետ կապված քնի խանգարումների դեպքում։ Բազմակենտրոն, պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող, կրկնակի կույր կլինիկական փորձարկման արդյունքներ [հրապարակված ուղղումը հայտնվել է J Affect Disord. 2004 դեկտեմբեր;83(2-3):287]: J Affect Disord. 2004;78(2):101-110. doi:10.1016/s0165-0327(02)00238-0
19. Ջեյքոբս Բ.Պ., Բենտ Ս., Թայս Ջ.Ա., Բլեքվել Թ., Քամինգս Ս.Ռ. Կավայի և վալերիանայի ինտերնետային վրա հիմնված պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող փորձարկում անհանգստության և անքնության համար։ Բժշկություն (Բալթիմոր)։ 2005;84(4):197-207. doi:10.1097/01.md.0000172299.72364.95
20. Becker MW, Lourençone EMS, De Mello AF, et al. Լյարդի փոխպատվաստում և KAVA-ի կիրառում. Դեպքի զեկույց։ Ֆիտոբժշկություն։ 2019;56:21-26. doi:10.1016/j.phymed.2018.08.011
21. Բրաունի օդորակիչ։ Լյարդի թունավորությունը՝ կապված խոտաբույսերի և սննդային հավելումների հետ. դեպքերի մասին զեկույցների առցանց աղյուսակ։ 5 շարքի 2-րդ մասը։ Սննդի քիմիայի տոքսիկոլ։ 2017;107(Մաս A):472-501. doi:10.1016/j.fct.2016.07.001
22. ԱՀԿ, 2007թ. Կավա արտադրանքի հեպատոտոքսիկության ռիսկի գնահատում։ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպություն, Ժնև։ https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/43630/ 9789241595261_eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y.