Akkermansia Muciniphila. Միկրոբիոմի սուպերաստղը, որի մասին դուք պետք է իմանաք

Աղիքային միկրոբիոմի հետազոտությունները բացահայտում են նոր պրոբիոտիկ տեսակներ, որոնք կարող են հեղափոխություն մտցնել բժշկության մեջ։ Աղիքային միկրոբիոմը բարդ և բազմազան համակարգ է, որը կազմված է տրիլիոնավոր միկրոօրգանիզմների (միկրոբիոտա) գենետիկական նյութից։ Անկասկած, միկրոբիոմը մեծապես նպաստում է մեր առողջությանը և բարեկեցությանը։ 

Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ միկրոբիոմը խոր ազդեցություն ունի տարբեր համակարգերի վրա և կարևոր դեր է խաղում մարսողական, իմունային և հոգեկան առողջության մեջ։ Աղիքային միկրոբիոմի անհավասարակշռությունը կարող է հանգեցնել բազմաթիվ խնդիրների՝ սկսած մարսողական խանգարումների պարբերական ախտանիշներից, ինչպիսիք են գազերը և փքվածությունը, մինչև ավելի լայն համակարգային խնդիրներ, ինչպիսիք են ճարպակալումը, շաքարախտը, Ալցհայմերի հիվանդությունը, բորբոքումը և այլն:

Ի՞նչ է Ակկերմանսիան։

Akkermansia muciniphila -ը մանրէ է , որը կարևոր դեր է խաղում աղիքային լորձաթաղանթի առողջության մեջ և նպաստում է ինսուլինի արդյունավետության բարելավմանը՝ ճարպակալման դեմ պայքարում և արյան մեջ շաքարի մակարդակի կարգավորմանը նպաստելու համար։ Ազդեցությունները չեն սահմանափակվում միայն դրա կենդանի պրոբիոտիկ ազդեցությամբ, այլև որոշ միացություններով, որոնք արտադրում են բակտերիաները։ 

Արդյունքում, A. muciniphila -ը կարող է ավելի արդյունավետ լինել մեռած վիճակում, քան կենդանի վիճակում։ Այն միակը չէ, որ ունի այս ազդեցությունը. մի քանի կաթնաթթու արտադրող պրոբիոտիկ օրգանիզմներ, ինչպիսիք են Lactobacillus և Bifidobacter տեսակները, նույնպես արդյունավետ են եղել ջերմային սպանության դեպքում։ Այս «զոմբիների» կամ մեռած մանրէների արդյունավետությունը մարտահրավեր է նետում այն առևտրային դոգմային, որ միակ արդյունավետ պրոբիոտիկ մանրէներն են ապրում գաղութ առաջացնող միավորներում (ԳԿՄ) արտահայտված ձևով։ Դա այդպես չէ A. muciniphila-ի դեպքում։

Ի՞նչ է անում Akkermansia muciniphila :

Akkermansia muciniphila -ը կարևոր դեր է խաղում մուցինային շերտի առողջության մեջ՝ պաշտպանելով աղիքային տրակտը պատող բջիջները։ Ահա թե ինչու է այն ստացել իր շտամի անվանումը՝ muciniphila, որը լատինական phila վերջածանցն է, որը նշանակում է սեր։ Այսպիսով, muciniphila-ն թարգմանվում է որպես «մուցինի սեր»։

A. muciniphila -ը համագործակցում է աղիքները պատող էպիթելային բջիջների հետ՝ մուցին արտադրելու համար։ Եվ դա մեծապես նպաստում է աղիքային լորձաթաղանթի պաշտպանությանը վնասից։ Զարմանալի չէ, որ A. muciniphila -ի ավելի բարձր մակարդակները կապված են աղիքային պատնեշի ֆունկցիայի բարելավման, աղիքային թափանցելիության նվազման (թափվող աղիք) և ընդհանուր մարսողական և կլանողական ֆունկցիայի բարելավման հետ։ Առանց բավարար A. muciniphila-ի, աղիքային պատնեշը խաթարվում է, ինչը հանգեցնում է աղիքային տոքսինների կլանմանը, որոնք գերխթանում են իմունային համակարգը և առաջացնում են մեծ քանակությամբ բորբոքում։ Այս աղիքներից առաջացող տոքսինները կարող են նաև հանգեցնել ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության և առաջացնել համակարգային բորբոքային ազդեցություններ, որոնք կարող են հանգեցնել արթրիտի, մաշկային հիվանդությունների, սրտանոթային հիվանդությունների և ուղեղի խանգարումների:^1-6

Akkermansia-ի առողջության առավելությունները

Շաքարային դիաբետ և ճարպակալում

 Akkermansia muciniphila -ի մուցինային շերտի վրա բոլոր ազդեցությունները հետաքրքիր են, բայց հետազոտողներին հուզում է դրա ազդեցությունը շաքարախտի և ճարպակալման վրա։ 

Մարդու միկրոբիոմում A. muciniphila -ի մակարդակի նվազմանը զուգընթաց ավելանում են ճարպակալումը, շաքարախտը, բորբոքումը և նյութափոխանակության խանգարումները։ Մարդու միկրոբիոմում A. muciniphila -ի մակարդակի բարձրացմանը զուգընթաց նվազում են ճարպակալման, շաքարախտի, բորբոքման և նյութափոխանակության խանգարումների ցուցանիշները։ Ենթադրվում է, որ այս խանգարումները կապված են աղիքային պատնեշի ֆունկցիայի փոփոխության հետ՝ մուցինի պաշտպանության նվազման պատճառով, ինչը հանգեցնում է աղիքային բազմաթիվ տոքսինների կլանմանը, որոնք առաջացնում են տարբեր համակարգերի մի ամբողջ շարք, որոնք նպաստում են քրոնիկ բորբոքմանը և ինսուլինային դիմադրությանը։^1-7

 Akkermansia muciniphila -ի առաջին մարդկային կլինիկական փորձարկումը հրապարակվել է Nature Medicine-ի առցանց հրատարակությունում 2019 թվականի հուլիսի 1-ին։ Երեսուներկու հիվանդներ, ովքեր ունեին նախադիաբետային վիճակ և նյութափոխանակության համախտանիշի նշաններ (որովայնի ճարպակալում, արյան մեջ լիպիդների բարձր մակարդակ, բարձր արյան ճնշում և այլն), պատահականորեն բաժանվեցին՝ ստանալու կա՛մ պլացեբո, կա՛մ կենդանի կամ ջերմային եղանակով սպանված (պաստերիզացված) A. muciniphila: Ակտիվ բուժման խմբերը, որոնք ընդունում էին A. muciniphila , երեք ամսվա ընթացքում օրական ընդունում էին մոտ 10 միլիարդ մանրէ (կյանք կամ մահացած):

Ուսումնասիրության հիմնական նպատակն էր գնահատել անվտանգությունը։ Մուցինիֆիլան այդ փորձությունը հաջողությամբ հանձնեց։ Այն նաև ցույց տվեց ազդեցություն նյութափոխանակության և ընդհանուր առողջության բազմաթիվ մարկերների վրա։ Պլացեբոյի համեմատ, ինսուլինի նկատմամբ զգայունությունը բարձրացել է, մինչդեռ ընդհանուր խոլեստերինը և բորբոքման ու լյարդի ֆունկցիայի որոշ մարկերներ բարելավվել են։ Մանրէներով վարակվածների մոտ նաև սպիտակ արյան բջիջների (ԼԳԲ) քանակի զգալի նվազում է նկատվել։ Կարծիք կա, որ աղիքային պատնեշի ամրապնդումը հանգեցրել է աղիքային տոքսինների կլանման նվազմանը, որոնք առաջացնում են սպիտակ արյան բջիջների մակարդակի աճ: Աղիքային տոքսինների կլանումը նույնպես լյարդի ֆունկցիայի խանգարման հսկայական գործոն է։

Ահա ուսումնասիրության հետաքրքիր մասը՝ մեռած մանրէները գերազանցեցին կենդանի մանրէներին։ Ես տարիներ շարունակ շեշտել եմ որոշակի պրոբիոտիկների այս ազդեցությունը, բայց հիմնականում՝ խուլ ականջներիս։ Շուկան կենտրոնացած է գաղութ առաջացնող միավորների վրա, այլ ոչ թե կլինիկական տվյալների վրա։ Դա սխալ է։ Ուշադրության կենտրոնում պետք է լինեն կլինիկորեն փորձարկված ձևերը և դեղաչափերը։

Աճում է մեռած, ոչ կենսունակ պրոբիոտիկների վերաբերյալ հետազոտությունների ծավալը, ներառյալ դրանց արդյունավետությունը լուծի և ստամոքս-աղիքային վարակների, իմունային համակարգի ամրապնդման և կարգավորման, աղիքային միկրոբիոտայի մոդուլյացիայի և աղիքային վնասվածքից հետո վերականգնման գործում։ 

Այս բակտերիալ պատրաստուկները հայտնի են որպես «ուրվական պրոբիոտիկներ», «հետբիոտիկներ», «անակտիվ պրոբիոտիկներ» և այժմ՝ «պարապրոբիոտիկներ»։ Որոշ մթերքների օգուտները կապ չունեն օրգանիզմի կենդանի լինելու հետ, այլ պայմանավորված են այնտեղ առկա բակտերիաների եզակի բջջային բաղադրիչներով՝ անկախ նրանից, թե բակտերիան կենդանի է, թե մահացած։⁸ Այդպես է A. muciniphila-ի դեպքում։

 A. muciniphila -ի կարևորագույն առանձնահատկություններից մեկն այն է, որ այն շատ «լորձոտ» է, քանի որ ծածկված է էկզոպոլիսախարիդներ կոչվող մոլեկուլներով։ Այս լորձոտ միացությունները կանխում են սպիտակ արյան բջիջների կողմից Amuc_1100 անունով օգտակար սպիտակուցի քայքայումը, որը գտնվում է A. muciniphila-ը շրջապատող բջջային թաղանթում։ Պարզվում է, որ այս սպիտակուցն է բակտերիաների օգտակար ազդեցության գաղտնիքը։

Երբ մաքրված Amuc_1100-ը տրվում է մկներին, այն նույն ազդեցությունն է ունենում, ինչ կենդանի կամ ջերմային եղանակով սպանված մանրէները։ Ջերմային եղանակով սպանված մանրէները ավելի լավ ազդեցություն են ունենում, քան A. muciniphila -ի կենդանի ձևը, քանի որ այն հեռացնում է էկզոպոլիսախարիդների ծածկույթը, բայց թողնում է Amuc_1100-ը անվնաս։ Այնուհետև Amuc_1100-ը ազդում է աղիքները պատող բջիջների վրա՝ նեղացնելով բջիջների միջև ընկած տարածությունը, նվազեցնելով բորբոքումը և կանխելով աղիքներից առաջացող տոքսինների կլանումը, որոնք հանգեցնում են ինսուլինային դիմադրության, ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության, ճարպակալման և 2-րդ տիպի շաքարախտի:^1-6

Արյան շաքարի վերահսկողություն

Որպես պրոբիոտիկ, կենդանի Akkermansia muciniphila -ն կարող է օգնել բարելավել աղիքային միկրոբիոմում բակտերիաների մակարդակը։ Եվ այս աճը կարող է հանգեցնել կլինիկական օգուտների։ Մեկ այլ կրկնակի կույր ուսումնասիրություն, որին մասնակցել է 2-րդ տիպի շաքարախտով 76 հիվանդ, ներկայացրել է պրոբիոտիկ բանաձև, որը պարունակում էր կենդանի A. muciniphila և չորս այլ մանրէներ՝ Clostridium beijerinckii, Clostridium butyricum, Bifidobacterium infantisև Anaerobutyricum hallii:⁹ Պրոբիոտիկ խմբի հիվանդները, որոնք նաև ընդունում էին մետֆորմին դեղամիջոցը՝ այս պրոբիոտիկը, օրական երկու անգամ 3 պարկուճ դեղաչափով 12 շաբաթվա ընթացքում, արյան մեջ շաքարի մակարդակի վերահսկողությունը բարելավել են պլացեբո խմբի համեմատ: 

Մասնավորապես, 12 շաբաթյա հավելում ընդունելուց հետո, համեմատած նախնական չափման հետ, արյան մեջ շաքարի չափումների և A1C մակարդակի աննշան բարելավումներ են նկատվել ստանդարտ 3-ժամյա սննդի հանդուրժողականության թեստում։ A1C-ն արյան մեջ շաքարի 3 ամսվա վերահսկողության չափանիշ է։ Պրոբիոտիկ հավելումների 12 շաբաթ ընդունումից հետո A1C-ի չափումը նվազել է 0.6%-ով։ Անհրաժեշտ է պարզել, թե որքանով է A. muciniphila -ը նպաստել բարելավմանը, քանի որ մյուս մանրէները նույնպես որոշակի ազդեցություն ունեն արյան մեջ շաքարի մակարդակի կարգավորման վրա։

Ինչպես ստանալ ավելի շատ Akkermansia

Չնայած Akkermansia muciniphila -ն այժմ հասանելի է որպես պրոբիոտիկ, կարևոր է նաև օգտվել այս մանրէի աճը խթանող սննդային գործոններից։ Մեր միկրոբիոմում համապատասխան օրգանիզմները հաճախ արդեն իսկ առկա են. դրանք սննդի կարիք ունեն, ինչպես մարգագետինը համապատասխան հողի և պարարտանյութի։ 

Օպտիմալ միկրոբիոմի հաստատման համար կարևոր է կենտրոնանալ A. muciniphila և այլ օգտակար պրոբիոտիկների աճեցման համար համապատասխան «հողի» և «պարարտանյութերի» ստեղծման վրա։ Մի քանի բան ցույց է տվել իրենց արդյունավետությունը A. muciniphila-ի աճը խթանելու գործում, մասնավորապես՝ FODMAP դիետան, ֆլավոնոիդները, ձկան յուղը և բերբերինը։

Փորձեք FODMAP դիետան

FODMAP-ը-ի հապավումն է։

• Fլուծվող – սննդամթերքներ, որոնք արագ քայքայվում (ֆերմենտացվում) են հաստ աղիքում գտնվող մանրէների կողմից
• Oլիգոսախարիդներ – «օլիգո» նշանակում է «քիչ», իսկ «սախարիդ»՝ շաքար։ Այս մոլեկուլները կազմված են առանձին շաքարներից, որոնք միացված են շղթայով։ Լոբին օլիգոսախարիդների տարածված աղբյուր է։
• Dիզախարիդներ – «դի» նշանակում է երկու շաքար, այսինքն՝ դիսախարիդը բաղկացած է միմյանց հետ կապված երկու շաքարի մոլեկուլներից։ Սախարոզը դիսախարիդ է։
• Mօնոսախարիդներ – «մոնո» նշանակում է մեկ, ուստի մոնոսախարիդը մեկ շաքարի մոլեկուլ է։ Ֆրուկտոզան մոնոսախարիդ է։
• Աև 
• Pօլիոլներ – սրանք շաքարային սպիրտներ են, որոնք հաճախ օգտագործվում են որպես քաղցրացուցիչներ։ Որոշ օրինակներ են քսիլիտոլը, մալտիտոլը և էրիթրիտոլը։

Կերեք Akkermansia խթանող սնունդ

• Բանջարեղեն՝ արտիճուկ, սպարժ, բրոկկոլի, ճակնդեղ, բրյուսելյան կաղամբ, կաղամբ, ծաղկակաղամբ, սխտոր, դաղձ, սունկ, բամիա, սոխ, ոլոռ և շալոտ։
• Մրգեր՝ խնձոր, ծիրան, հապալաս, բալ, արմավենի, թուզ, տանձ, դեղձ, ձմերուկ։
• Լոբազգիներ՝ լոբի, սիսեռ, ոսպ, կարմիր լոբի, թխած լոբի, սոյա։
• Առանց գլյուտենի հացահատիկներ՝ վարսակ, ամարանտ, հնդկացորեն, բրինձ (շագանակագույն, սպիտակ, վայրի), կորեկ, կինոա և սորգո

Ֆլավոնոիդներ, որոնք նպաստում են Akkermansia-ին

Ֆլավոնոիդները բուսական գունանյութեր և առողջությունը խթանող միացություններ են, որոնք հանդիպում են հատապտուղներում, շատ այլ մրգերում, կանաչ թեյում, մուգ շոկոլադում, կանաչ տերևավոր բանջարեղենում և լոբազգիներում։ Դրանք կարևոր են միկրոբիոմի առողջության համար։ Ապացուցված է, որ ֆլավոնոիդները զգալիորեն արագացնում են A. muciniphila-ի աճը։^10,11 Ֆլավոնոիդների սննդային աղբյուրները նաև ապահովում են այլ բաղադրիչներ (օրինակ՝ պրեբիոտիկ մանրաթելեր), որոնք նպաստում են առողջ միկրոբիոմի զարգացմանը։ Ֆլավոնոիդ քվերցետինը լավ ընտրություն է նրանց համար, ովքեր փնտրում են լրացուցիչ աջակցություն, ինչպես նաև նռան, խաղողի կորիզի, սոճու կեղևի, կանաչ թեյիկամ հապալասիքաղվածքները։ 

Ձկան յուղերը խթանում են Ակկերմանսիայի աճը

 ձկան յուղերիմեջ պարունակվող օմեգա-3 ճարպաթթուները, հիմնականում էյկոզապենտաենաթթուն (EPA) և դոկոզահեքսաենաթթուն (DHA), խոր ազդեցություն են ունենում միկրոբիոմի վրա, այդ թվում՝ կարող են պահպանել A. muciniphila-ի բարձր մակարդակները։¹³

Բերբերինը խթանում է Ակկերմանսիայի աճը

Բերբերինը ալկալոիդ է, որը հանդիպում է բազմաթիվ բույսերում, մասնավորապես՝ ոսկեգույն սեկում (Hydrastis canadensis) և ծորենիում (Berberis vulgaris): Բերբերինը զգալի դրական ազդեցություն ունի մարսողական համակարգի առողջության և միկրոբիոմի վրա, այդ թվում՝ բարձրացնում է A. muciniphilaմակարդակը։ Այս ազդեցությունը մասամբ բացատրում է բերբերինի հավելումների կլինիկական փորձարկումներում նկատված դրական արդյունքները՝ արյան մեջ շաքարի մակարդակի բարելավման, քաշի կառավարմանը նպաստելու, արյան մեջ լիպիդների նորմալ մակարդակը պահպանելու և լյարդի գործառույթը բարելավելու համար։¹⁴

Վերջնական մեկնաբանություններ

Առողջ սննդակարգերի մեծ մասի, ինչպիսին է միջերկրածովյան սննդակարգը, օգտակար առանձնահատկություններից մեկն այն է, որ դրանք հարուստ աղբյուր են միացությունների, որոնք նպաստում են A. muciniphila-ի աճին։ 

Կետոգեն և պալեո դիետաների նման հայտնի դիետաները հաճախ պարունակում են այս կենսականորեն կարևոր օրգանիզմը խթանող սննդամթերքներ։ Այս անհատների համար կարող է անհրաժեշտ լինել լրացնել իրենց սննդակարգը պրեբիոտիկներով, ֆլավոնոիդներով հարուստ քաղվածքներով, ձկան յուղերովև բուսական սննդի խտացված ձևերով, ինչպիսիք են սպիրուլինան, գարու խոտի հյութը և այլ կանաչ մթերքներ։

Հղումներ՝

1. Pellegrino A, Coppola G, Santopaolo F, et al. Ակկերմանսիայի դերը մարդու հիվանդություններում. պատճառահետևանքային կապից մինչև թերապևտիկ հատկություններ։ Սննդարար նյութեր։ 2023 ապրիլի 8;15(8):1815։ 
2. Jian H, Liu Y, Wang X, et al. Akkermansia muciniphila -ը որպես նոր սերնդի պրոբիոտիկ մարդու նյութափոխանակության հոմեոստազի և հիվանդության զարգացման կարգավորման գործում. աղիք-լյարդ-ուղեղ առանցքների միջնորդությամբ պայմանավորված դերը՞ Միջազգային գիտությունների ամսագիր, մոլեկուլային գիտություններ։ 2023 փետրվարի 15;24(4):3900։
3. Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al. Akkermansia muciniphila. նոր սերնդի օգտակար միկրոօրգանիզմների մոդել։ Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022 հոկտեմբեր;19(10):625-637. doi: 10.1038/s41575-022-00631-9. Epub 2022 մայիսի 31։ Սխալ՝ Nat Rev Gastroenterol Hepatol: 2022 հունիսի 23;: PMID: 35641786:
4. Zhang T, Li Q, Cheng L, Buch H, Zhang F. Akkermansia muciniphila-ն խոստումնալից պրոբիոտիկ է: Միկրոբ կենսատեխնոլոգիա։ 2019 նոյեմբեր;12(6):1109-1125։
5. Rodrigues VF, Elias-Oliveira J, Pereira ÍS, et al. Akkermansia muciniphila և աղիքային իմունային համակարգը. լավ բարեկամություն, որը մեղմացնում է բորբոքային աղիքային հիվանդությունը, ճարպակալումը և շաքարախտը։ Ֆրոնթ Իմունոլ։ 2022 հուլիսի 7;13:934695։
6. Sanjiwani MID, Aryadi IPH, Semadi IMS: Գրականության վերանայում Akkermansia muciniphila -ի և դրա հնարավոր դերի վերաբերյալ 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի էթիոպաթոգենեզում և թերապիայում։ J ASEAN Դաշնային էնդոկրինոլոգիայի ընկերություն 2022;37(1):69-74։
7. Դեպոմիե Ս., Էվերար Ա., Դրուարտ Ս. և այլք։ Akkermansia muciniphila-ի հավելում ավելորդ քաշով և ճարպակալմամբ տառապող կամավորների մոտ. հայեցակարգի ապացուցման հետազոտական ուսումնասիրություն։ Նատ Մեդ. 2019 հուլիսի; 25 (7): 1096-1103.
8. Monteiro SS, Schnorr CE, Pasquali MAB. Պարապրոբիոտիկներ և պոստբիոտիկներ. գիտական հետազոտությունների ներկայիս վիճակը և ֆունկցիոնալ սննդի զարգացման ապագա միտումները։ Սնունդ։ 2023 հունիսի 16;12(12):2394։  
9. Perraudeau F, McMurdie P, Bullard J, et al. 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ հետճաշային գլյուկոզի վերահսկողության բարելավումներ. նոր պրոբիոտիկ բանաձևի բազմակենտրոն, կրկնակի կույր, պատահականացված պլացեբո-վերահսկվող փորձարկում։ BMJ Open Diabetes Res Care։ 2020 հուլիս;8(1):e001319։
10. Չու Ն, Չան Ջ.Ս., Չոու Ե. Արդյո՞ք FODMAP-ներով հարուստ սննդակարգը շաքարախտի բուժման նորարարական սննդային ռազմավարություն է։ Կլինիկական սնուցում։ 2022 հոկտեմբեր;41(10):2103-2112։
11. Շու Բ, Ցին Վ, Շու Յ և այլք։ Սննդային քվերցետինի հավելումը մեղմացնում է լուծը և աղիքային վնասը՝ կարգավորելով աղիքային միկրոբիոտան կաթից կտրվող խոճկորների մոտ։ Oxid Med Cell Longev. 2021 դեկտեմբերի 13; 2021: 6221012. doi: 10.1155/2021/6221012: PMID՝ 34950418; PMCID՝ PMC8689231։
12. Rodríguez-Daza MC, de Vos WM. Պոլիֆենոլները որպես Akkermansia muciniphila-ի հոմեոստատիկ աղիքային միկրոէկոլոգիայի և իմունոմետաբոլիկ առանձնահատկությունների շարժիչ ուժեր. մկից մինչև մարդ։ Միջազգային գիտությունների ամսագիր, մոլեկուլային գիտություններ։ 2022 դեկտեմբերի 20;24(1):45։
13. Roussel C, Anunciação Braga Guebara S, et al. ω-3 պոլիչհագեցած ճարպաթթուներով կարճաժամկետ հավելումը մոդուլացնում է հիմնականում մուկոլիտիկ տեսակների ներթափանցումը աղիքային լուսանցքային մուցինային խորշից մարդու խմորման համակարգում։ Աղիքային մանրէներ։ 2022 հունվար-դեկտեմբեր;14(1):2120344։
14. Dong C, Yu J, Yang Y, Zhang F, Su W, Fan Q, Wu C, Wu S. Berberine, պոտենցիալ նախաբիոտիկ, որն անուղղակիորեն խթանում է Akkermansia-ի աճը՝ խթանելով աղիքային մուկինի սեկրեցումը: Biomed Pharmacother. 2021 հուլիս; 139: 111595։