Ացետիլ-L-կարնիտին. Անհրաժեշտ է պահպանման, պաշտպանության և վերականգնման համար

Ացետիլ-L-կարնիտինը (ALC կամ ALCAR) ուսումնասիրվել է որպես դեպրեսիայի, ճանաչողական խանգարումների, Ալցհայմերի հիվանդության, ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության խանգարման (ADHD), աղմուկից առաջացած լսողության կորստի, ացետամինոֆենի (օրինակ՝ Թիլենոլի) չափից մեծ դոզայի, լյարդային էնցեֆալոպաթիայի և այլ հիվանդությունների նոր բուժում։

Ացետիլ-L-կարնիտին՝ փոքր մոլեկուլ՝ մեծ դերակատարմամբ

L-կարնիտինը ամինաթթու է , որը հիմնականում հանդիպում է մսի և կաթնամթերքի մեջ։ Կլանվելուց հետո L-կարնիտինը կարող է վերածվել ացետիլ-L-կարնիտինի (ALCAR), որը տարածվում է մարմնի բոլոր մասերում և հեշտությամբ հատում է արյուն-ուղեղային պատնեշը՝ կատարելով կարևոր բջջային գործառույթներ։ Օրինակ, ALCAR-ը անհրաժեշտ է բջջային թաղանթի գործառույթների, նեյրոհաղորդման, էական ճարպաթթուների նյութափոխանակության, էներգիայի նյութափոխանակության և հակաօքսիդանտային պաշտպանության համար (Pettegrew et al., 2000): Նախակլինիկական ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ ALCAR-ը կարող է մեծացնել նեյրոպլաստիկությունը (նեյրոնների նոր կապեր ստեղծելու ունակությունը) և նեյրոգենեզը (ուղեղի նոր բջիջների աճը) հիպոկամպում (որտեղ պահվում են հուզական հիշողությունները) և նախաճակատային կեղևում (բարձր մակարդակի մտածողություն և հուզական ռեակցիաների մոդուլյացիա) (Wang and Pae 2017):

ALCAR-ը անվտանգ է, բայց ունի մի քանի կողմնակի ազդեցություններ

Չնայած ընդհանուր առմամբ ALCAR -ը ավելի անվտանգ է և ունի ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ, քան դեղատոմսով հակադեպրեսանտները և ճանաչողական խանգարումների բուժման համար օգտագործվող դեղամիջոցները, այն ունի որոշ թերություններ։ Առաջինն այն է, որ ALCAR-ը դանդաղ է ազդեցություն ունենում։ Օգուտները կարող են չերևալ երկու-չորս ամիս անց։ Երկրորդն այն է, որ հիվանդների մեծ մասը ստիպված կլինի ընդունել բազմաթիվ դեղահաբեր, միջինում, օրական մեկ կամ երկու անգամ երեք 500 մգ դեղահաբ։ Երրորդն այն է, որ ALCAR-ը կարող է ունենալ հետևյալ կողմնակի ազդեցությունները՝ լուծ, տհաճ հոտով մեզ, փորկապություն, սրտխառնոց և դիսպեպսիա (մարսողության խանգարում կամ ստամոքսի ցավ): Ավելի քիչ տարածված կողմնակի ազդեցություններից են անքնությունը, գրգռվածությունը և ախորժակի աճը։

ALCAR դեպրեսիայի համար՝ կախված դեպրեսիայի տեսակից

Չնայած դեպրեսիայի դեպքում ALCAR-ի վերաբերյալ անցկացվել են 10 կրկնակի կույր, պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող (DBRPC) ուսումնասիրություններ, դրանք ցույց են տվել զգալի օգուտներ հիմնականում տարեց հիվանդների, դիստիմիայով (քրոնիկ թեթևից մինչև միջին աստիճանի դեպրեսիա) հիվանդների և այնպիսի բժշկական խնդիրներ ունեցողների մոտ, ինչպիսիք են ֆիբրոմիալգիան կամ քաղցկեղը (Wang et al. 2014): Հին ուսումնասիրություններից շատերը օգտագործել են հնացած մեթոդաբանություններ, որոնք այսօրվա չափանիշներով չէին համարվի բարձրորակ։

Այնուամենայնիվ, ALCAR-ը օգտակար է դեպրեսիայով տառապող շատ հիվանդների համար։ Սա կարող է պայմանավորված լինել բջջային գործառույթների, էներգիայի նյութափոխանակության և նեյրոհաղորդման վրա դրա ընդհանուր դրական ազդեցությամբ։ Ավելին, տարեց հիվանդները կարող են ունենալ «անոթային դեպրեսիա» կոչվող հիվանդություն, որը նշանակում է դեպրեսիա, որը կապված է ուղեղի այն հատվածների արյան մատակարարման նվազման հետ, որոնք ներգրավված են տրամադրության կամ տրամադրության հետ կապված գործառույթների մեջ: Նման դեպքերում ուղեղի արյան մատակարարման կամ պերֆուզիայի բարելավումը կարող է բարելավել տրամադրությունը, կողմնորոշումը, ճանաչողական գործառույթները, հիշողությունը և վարքը։

Չնայած ALCAR-ը ծանր դեպրեսիայի առաջին գծի բուժում չէ, այն պետք է հաշվի առնել դիսթիմիայով, հնարավոր ուղեղանոթային անբավարարությամբ, ֆիբրոմիալգիայով կամ դեղատոմսով հակադեպրեսանտ դեղամիջոցները հանդուրժելու անկարողությամբ տառապող հիվանդների մոտ։

Ի՞նչ է անում ALCAR-ը ճանաչողական խանգարման և դեմենցիայի դեպքում։

1980-ական թվականներից ի վեր հետազոտությունները ուսումնասիրել են ALCAR -ի օգտագործումը նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների, այդ թվում՝ տարիքային ճանաչողական անկման, թեթև ճանաչողական խանգարման, անոթային դեմենցիայի և Ալցհայմերի հիվանդության բուժման համար։ Այս ուսումնասիրություններից հնարավոր է բացահայտել այն անհատների տեսակները, ովքեր ավելի հավանական է, որ կարձագանքեն ALCAR-ին:

Ճանաչողական խանգարումների և դեմենցիայի ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ALCAR-ը առավել արդյունավետ է եղել այն հիվանդների մոտ, որոնց մոտ ուղեղանոթային անբավարարությունը նպաստել է մտավոր կարողությունների անկմանը։ Տարիքի հետ ամենափոքր մազանոթներով արյան շրջանառությունը հակված է նվազելու, ինչը ուղեղի բջիջներին զրկում է թթվածնից և սննդանյութերից։ Քանի որ բջիջները թուլանում են, դրանք ավելի խոցելի են դառնում վնասվածքի կամ ապոպտոզի (բջջային մահվան) նկատմամբ՝ արյան հոսքի նույնիսկ փոքր նվազումից, որը կարող է առաջանալ, եթե անհատը ջրազրկվում կամ գերտաքանում է, վիրահատվում է, արյան ճնշումը նվազում է, զբաղվում է չափազանց ֆիզիկական ակտիվությամբ, ունի չբուժված քնի ապնոե կամ տրավմատիկ շոկ է ապրում։

Հնարավոր ուղեղանոթային անբավարարության նշաններ

Գլխապտույտը, թեթև գլխապտույտը, անցողիկ շփոթմունքը, խոսելու կամ հիշելու դժվարությունը, մտավոր դանդաղկոտությունը, գործադիր գործառույթների հետ կապված խնդիրները (պլանավորում, կազմակերպում և գործեր անել), հանկարծակի թուլությունը կամ ընկնելը կարող են լինել անոթային անբավարարության ցուցիչներ։ Բացի այդ, ուղեղանոթային անբավարարությունը կարող է կապված լինել վարքի փոփոխությունների հետ, ինչպիսիք են անտարբերությունը (հետաքրքրության կորուստը), անհանգստությունը կամ դեպրեսիան: Շաքարային դիաբետի, աթերոսկլերոզի և սրտի հիվանդությունների առկայությունը լրացուցիչ ռիսկի գործոններ են։  

Տարեց հիվանդի ուղեղի սկանավորման ժամանակ դիֆուզ անոթային անբավարարության ապացույցների հայտնաբերումը այնքան տարածված է, որ այն հաճախ ընկալվում է որպես «տարիքի համար նորմալ»։ Հետևաբար, առողջապահության մասնագետները հաճախ նման հիվանդներին ասում են, որ իրենց սկանավորումը «նորմալ» է եղել։ Այնուամենայնիվ, երբ այս արդյունքը հանդիպում է այն հիվանդի մոտ, ով ունի անոթային անբավարարության հետ կապված ախտանիշներ, իրավիճակը և ուղեղի սկանավորումը պետք է վերագնահատվեն։ Երբ նեյրոնները պայքարում են գոյատևելու համար, իմաստ ունի նրանց ապահովել թթվածնի և կենսականորեն կարևոր սննդանյութերի ավելի լավ մատակարարմամբ՝ հետագա կորուստը կանխելու և որոշ դեպքերում բջիջներին վերականգնվելուն օգնելու համար։ Մի փոքր ավելի շատ հակաօքսիդանտային պաշտպանություն նույնպես կարող է օգնել։ ALCAR-ը, նոոտրոպիկ դեղամիջոցները, ցերեբրովազոդիլատորները (միացություններ, որոնք օգնում են արյան անոթները լայնացնել), սննդարար նյութերը և ադապտոգեն խոտաբույսերը կարող են բարելավել միտոքոնդրիալ ֆունկցիան, ուժեղացնել բջջային պաշտպանությունը և արագացնել վերականգնումը։

Անոթային հիվանդություն դեմենցիայի ախտորոշմամբ հիվանդների մոտ

Դեմենցիայով հիվանդների միայն մոտ 10%-ը կամ ավելի քիչն ունի մաքուր անոթային դեմենցիա։ Այնուամենայնիվ, դեմենցիայով հիվանդների 75%-ն ունի անոթային հիվանդության նշաններ: Շատ հաճախ, երբ հիվանդի մոտ ախտորոշվում է դեմենցիա կամ Ալցհայմերի հիվանդություն, նյարդաբանական հետազոտությունները և բուժման փորձերը դադարեցվում են։ Սակայն, նման հիվանդները հաճախ տարեց են և, հետևաբար, հավանական է, որ որոշակի աստիճանի անոթային անբավարարություն ունենան, որը կարող է ակնհայտ լինել ուղեղի սկանավորման ժամանակ։ Անոթային անբավարարության բուժումը ALCAR-ով և ուղեղի վրա ազդող այլ դեղամիջոցներով արժե փորձել, նույնիսկ եթե առաջնային ախտորոշումը դեմենցիա է, քանի որ նույնիսկ մասնակի բարելավումը կարող է մեծ տարբերություն ստեղծել հիվանդի, ընտանիքի և խնամողների կյանքի որակի վրա։

ALCAR-ը տեղ ունի անոթային ճանաչողական խանգարման (VCI) բուժման մեջ, ինչպես ցույց է տրվել վերջերս կատարված DBRPCT-ում (Յանգ և այլք, 2018): Այս փորձարկման ընթացքում անոթային ճանաչողական խանգարում ունեցող 56 հիվանդների, որոնք արդեն ընդունում էին դոնեպեզիլ (Արիցեպտ), 28 շաբաթվա ընթացքում տրվել է կամ 1500 մգ ալկալային կոնցենտրացիա (ԱԼԿ) օրական, կամ պլացեբո։ ALCAR ստացած խմբում Մոնրեալի ճանաչողական գնահատման միավորները զգալիորեն բարելավվել են պլացեբո ստացող խմբի համեմատ: Սակայն, ուղեղի ֆունկցիայի այլ թեստերի արդյունքները չեն տարբերվել։ ALCAR-ի հետ ամենամեծ բարելավումները տեղի են ունեցել ուշադրության և լեզվի գործառույթների հետ կապված։

ALCAR-ը ավելի լավ է աշխատում այլ հավելումների հետ համատեղ

Կենդանի օրգանիզմները այնքան բարդ են, որ մեզ չպետք է զարմացնի հայտնաբերելը, որ ծերացող բջիջները ավելի լավ են ապրում, երբ նրանց տրվում են բազմաթիվ սննդանյութեր՝ իրենց բարդ բջջային մեխանիզմը ամրացնելու համար։ Մեկ խոստումնալից վիտամինային և սննդային հավելումների բանաձև, որը կոչվում է «NF», բարելավեց ճանաչողական ախտանիշները և ուղեղի այլ գործառույթները։ NF-ն պարունակում է ֆոլաթթու, B12, վիտամին E, S-ադենոզիլմեթիոնին, N-ացետիլցիստեին և ացետիլ-L-կարնիտին: Ալցհայմերի հիվանդության վաղ, միջին և ուշ փուլի հիվանդների ուսումնասիրություններում, նրանք, ում տրվել է ՆՖ, զգալիորեն ավելի լավ արդյունքներ են գրանցել նյարդահոգեբուժական չափանիշներում, ներառյալ հիշողության և ճանաչողական թեստերը (Chan et al. 2008; Remington et al. 2009, 2015): Այս ուսումնասիրությունների մասնակից հիվանդները լավ են տարել բանաձևը։ Լուրջ կողմնակի ազդեցությունների մասին չի հաղորդվել։ Այս խրախուսական արդյունքները հաստատելու համար անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ։ Այս բանաձևի յուրաքանչյուր բաղադրիչ ունի իր առողջական օգուտները և քիչ կողմնակի ազդեցություններ ունի։ Գլխուղեղի անոթային անբավարարություն ունեցող անհատների համար գլխուղեղի վազոդիլատորը, օրինակ՝ Պիկամիլոնը, կարող է ապահովել լրացուցիչ պերֆուզիա։

ALCAR աղմուկի պատճառով լսողության կորստի համար

Ինչպես արևի լույսի չափազանց մեծ ազդեցությունը կարող է օքսիդատիվ վնաս հասցնել աչքի ոսպնյակին և ցանցաթաղանթին, այնպես էլ աղմուկի չափազանց մեծ ազդեցությունը կարող է օքսիդատիվ վնաս հասցնել ներքին ականջին, ինչը նպաստում է լսողության կորստին։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ հակաօքսիդանտների որոշակի համակցություններ կարող են պաշտպանել աղմուկի ազդեցությունից առաջացող մշտական վնասից (Չոյ և Չոյ 2015): Յուրաքանչյուր հակաօքսիդանտ պաշտպանում է բջիջների տարբեր մասերը, որոնք մեզ հնարավորություն են տալիս լսել։ Համակցված լինելով՝ այս հակաօքսիդանտներն ունեն սիներգետիկ ազդեցություն, այսինքն՝ ուժեղացնում են միմյանց արդյունավետությունը։ Մեկ համադրություն՝ ALCAR-ը գումարած ֆոլաթթուն և վիտամին E-ն , զգալիորեն նվազեցրեց բջիջների վնասումը և լսողության կորուստը (Dhitavat, et al. 2005): մագնեզիումը և վիտամին A-ն նույնպես օգտակար էին: Հակաօքսիդանտներն ամենաարդյունավետն էին, եթե տրվում էին աղմուկի ազդեցությունից առաջ, ազդեցությունից հետո 4 ժամվա ընթացքում և շարունակվում էին աղմուկից հետո 9 օրվա ընթացքում։

ALCAR ուշադրության դեֆիցիտի խանգարման համար

ADHD-ի դեպքում ALCAR-ի վերաբերյալ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել խառը և անորոշ արդյունքներ։ Այս անհամապատասխանությունները կարող են ցույց տալ, որ այն ավելի օգտակար է ենթատիպերի համար, քան ADHD-ի ընդհանուր առմամբ։ Օրինակ՝ 16 շաբաթ տևած BDRPC ուսումնասիրության բացասական արդյունքների վերավերլուծությունը, որը ներառում էր 112 երեխաների ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության համախտանիշ (ADHD) և 112 երեխաների, զգալի օգուտներ է ցույց տվել նրանց մոտ, ովքեր ունեին ուշադրության դեֆիցիտի և հիպերակտիվության համախտանիշի (ADHD) անուշադիր, այլ ոչ թե հիպերակտիվ կամ խառը ձևեր (Arnold et al. 2007): Ավելին, ADHD-ի մի քանի ուսումնասիրություններ տևել են ընդամենը վեց շաբաթ, որը, հնարավոր է, բավարար չի եղել ALCAR-ի ազդեցությունը հայտնաբերելու համար։

Հաստատված և պոտենցիալ օգուտներ

Ացետիլ-L-կարնիտին -ը (ALC կամ ALCAR) շարունակում է մնալ հետազոտողների համար մեծ հետաքրքրություն ներկայացնող մոլեկուլ, քանի որ նախակլինիկական հետազոտություններում բացահայտվել են բազմաթիվ կարևոր գործառույթներ։ Գեների ակտիվացման, տրանսկրիպցիայի, մեթիլացմանը մասնակցող գեների պաշտպանության և բազմաթիվ այլ գործառույթների վրա ազդեցությունը ցույց է տալիս թերապևտիկ հնարավորությունների գրավիչ ցանկ։ ALCAR-ի և այլ հավելումների ռազմավարական համադրությունները՝ ամբողջ մարմնում բջիջները բարելավելու և պաշտպանելու համար, կպահանջեն շարունակական ուսումնասիրություններ:

Հղումներ՝

1. Չան Ա, Պասկավից Ջ, Ռեմինգտոն Ռ, Ռասմուսեն Ս, Շիա ԹԲ։ Վիտամինային/սննդային հավելումների արդյունավետությունը Ալցհայմերի հիվանդության վաղ փուլի դեպքում. 1-ամյա, բաց փորձարկման ուսումնասիրություն՝ խնամակալի 16-ամսյա ընդլայնմամբ։ Am J Alzheimer’s Dis Other Demen 2008; 23: 571-85։
2. Չոյ ՇՀ, Չոյ ՉՀ։ Աղմուկի հետևանքով առաջացած նյարդային դեգեներացիան և հակաօքսիդանտային դեղամիջոցների թերապևտիկ ազդեցությունը։ J Audiol Otol. 2015 դեկտեմբեր; 19(3):11-119։
3. Դհիտավատ Ս, Օրտիզ Դ, Ռոջերս Ե, Ռիվերա Ե, Շիա ԹԲ։ Ֆոլաթթուն, վիտամին E-ն և ացետիլ-L-կարնիտինը սիներգետիկ պաշտպանություն են ապահովում օքսիդատիվ սթրեսից, որն առաջանում է մարդու նեյրոբլաստոմայի բջիջների վրա ամիլոիդ-բետա-ի ազդեցության հետևանքով։Brain Res. 2005 նոյեմբերի 9; 1061 (2): 114-7.
4. Պետեգրյու Ջ.Վ., Լևին Ջ., Մաքքլուր Ռ.Ջ. Ացետիլ-L-կարնիտինի ֆիզիկաքիմիական, նյութափոխանակային և թերապևտիկ հատկությունները. կարևորությունը Ալցհայմերի հիվանդության և ծերաբուժական դեպրեսիայի դեպքում դրա ազդեցության եղանակի համար։ Մոլ Հոգեբանություն։ 2000; 5:616-632։
5. Ռեմինգտոն Ռ, Չան Ա, Պասկավից Ջ, Շիա Թ.Բ. Վիտամինային/սննդային հավելումների արդյունավետությունը Ալցհայմերի հիվանդության միջինից մինչև ուշ փուլի դեպքում. Պլացեբո-վերահսկվող փորձնական ուսումնասիրություն։ Am J Alzheimer’s Dis Other Demen 2009; 24: 27-33։
6. Remington R, Bechtel C, Larsen D, Samar A, Doshanjh L, Fishman P, et al. Ալցհայմերի հիվանդության դեպքում ճանաչողական և տրամադրային գործառույթների համար սննդային բանաձևի II փուլի պատահականացված կլինիկական փորձարկում։ J Alzheimer’s Dis 2015; 45: 395-405։
7. Wang SM, Han C, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS և Pae CU: Ացետիլ-L-կարնիտինի դեպրեսիայի բուժման մեջ օգտագործման ներկայիս ապացույցների վերանայում։ J Psych Res. 2014; 53:30-37։
8. Վան ՍՄ և Պաե ԿՈՒ։ Գլուխ 5. Ացետիլ-L-կարնիտինը, N-ացետիլցիստեինը և ինոզիտոլը հոգեբուժական և նյարդահոգեբուժական խանգարումների բուժման մեջ: Խմբագրված է Պ. Լ. Գերբարգի, Պ. Ռ. Մուսկինի և Ռ. Պ. Բրաունի կողմից։ Հոգեբուժական խանգարումների լրացուցիչ և ինտեգրատիվ բուժումներ։ Վաշինգտոն, Կոլումբիայի շրջան, Ամերիկյան հոգեբուժական ասոցիացիայի հրատարակչություն։ 2017, էջ 53-74։